1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-amine trifluoroacetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-amine trifluoroacetic acid
• 英文别名: 1-[(4-Methoxyphenyl)methyl]piperidin-4-amine;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₃H₂₀N₂O
• 分子量: 334.339
• InChiKey: BEOUKCQDSIDWDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.25
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-amine trifluoroacetic acid 、 DL-α-硫辛酸-NHS 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以72 mg的产率得到5-(1,2-dithiolan-3-yl)-N-(1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  Development of Cholinesterase Inhibitors using 1-Benzyl Piperidin-4-yl (α)-Lipoic Amide Molecules

  摘要：

  合成了一系列混合分子，这些分子由（α）-硫辛酸（ALA）和4-氨基-1-苄基哌啶构成，并评估了它们的体外胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE））抑制活性。尽管母体化合物除了化合物14（对BuChE的$IC_{50}=255.26{\pm}4.41$）之外并未表现出任何对胆碱酯酶（ChE）的抑制活性，但所有混合分子均显示出对BuChE的抑制活性。一些混合化合物也表现出对AChE的抑制活性。具体而言，化合物17被证明对AChE（$IC_{50}=1.75{\pm}0.30{\mu}M$）和BuChE（$IC_{50}=5.61{\pm}1.25{\mu}M$）均为有效抑制剂，其活性与加兰他敏（对AChE的$IC_{50}=1.7{\pm}0.9{\mu}M$和对BuChE的$IC_{50}=9.4{\pm}2.5{\mu}M$）相当。使用化合物17进行的抑制动力学研究表明，AChE为混合抑制类型，而BuChE为非竞争性抑制类型。它对AChE和BuChE的结合亲和力（$K_i$）值分别为$3.8{\pm}0.005{\mu}M$和$7.0{\pm}0.04{\mu}M$。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2014.35.6.1681
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁氧羰基氨基哌啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(4-methoxybenzyl)piperidin-4-amine trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  신규한 리포익산／4-아미노 벤질 피페리딘 컨쥬게이트 화합물 및 그의 용도

  摘要：

  本发明涉及将抗氧化剂磷酸脂和4-氨基苯甲基哌啶衍生物共轭成新型磷酸脂/4-氨基苯甲基哌啶共轭化合物以及用于预防或治疗阿尔茨海默病或退行性疾病的药学组合物和保健食品组合物。根据本发明，磷酸脂/4-氨基苯甲基哌啶共轭化合物表现出对乙酰胆碱酯酶(AChE；乙酰胆碱酯酶)和丁酰胆碱酯酶(BuChE；丁酰胆碱酯酶)的胆碱酯酶(ChE；胆碱酯酶)的抑制活性，是阿尔茨海默病或退行性疾病的预防或治疗中有效的物质。本发明的药学组合物含有抑制胆碱酯酶活性的磷酸脂/4-氨基苯甲基哌啶共轭化合物作为有效成分，可用于预防和治疗阿尔茨海默病或退行性疾病，同时也可作为改善阿尔茨海默病或退行性疾病、提高学习能力和记忆力的保健食品。

  公开号：

  KR101548927B1

文献信息

• New piperidinylamino-thieno[2,3-d] pyrimidine compounds
  申请人：——

  公开号：US20040248904A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The invention relates to 5-HT receptor antagonists. Novel piperidinylamino-thieno[2,3-d]pyrimidine compounds represented by Formula I, and synthesis and uses thereof for treating diseases mediated directly or indirectly by 5-HT receptors, are disclosed. Such conditions include central nervous system disorders such as anxiety, depression, schizophrenia, neural injury, stroke, and migraine. Methods of preparation and novel intermediates and pharmaceutical salts thereof are also included.

  本发明涉及5-HT受体拮抗剂。公开了由式I表示的新型哌啶基氨基噻吩[2,3-d]嘧啶化合物的合成和用途，用于治疗直接或间接由5-HT受体介导的疾病。这些疾病包括中枢神经系统疾病，如焦虑、抑郁、精神分裂症、神经损伤、中风和偏头痛。还包括其制备方法、新型中间体和药物盐。
• NEW PIPERIDINYLAMINO-THIENO[2,3-D] PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Trovis Pharmaceuticals LLC

  公开号：EP1622914B1

  公开（公告）日：2011-06-01
• US7030240B2
  申请人：——

  公开号：US7030240B2

  公开（公告）日：2006-04-18
• 신규한 리포익산／4-아미노 벤질 피페리딘 컨쥬게이트 화합물 및 그의 용도
  申请人：Hanbat National University Industry-Academic Cooperation Foundation 한밭대학교 산학협력단(220040246965) BRN ▼314-82-09226

  公开号：KR101548927B1

  公开（公告）日：2015-09-02

  본 발명은 항산화제인 리포익산과 4-아미노벤질피페리딘 유도체를 컨쥬게이트시킨 신규 리포익산/4-아미노 벤질 피페리딘 컨쥬게이트(conjugated) 화합물 및 이를 함유하는 알츠하이머병 또는 퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 건강보조식품 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 리포익산/4-아미노 벤질 피페리딘 컨쥬게이트(conjugated) 화합물은 아세틸콜린에스터라제(AChE; acetylcholinesterase) 및 부티릴콜린에스터라제(BuChE; butyrylcholinesterase)의 콜린에스터라제(ChE; cholinesterase)에 대한 저해 활성을 나타내어 알츠하이머병 또는 퇴행성 질환의 예방 또는 치료에 있어 효과적인 물질이다. 본 발명의 약제학적 조성물은 콜린에스터라제(ChE)의 활성을 저해하는 리포익산/4-아미노 벤질 피페리딘 컨쥬게이트(conjugated) 화합물을 유효성분으로 함유하여 알츠하이머병 또는 퇴행성 질환의 예방 및 치료에 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 알츠하이머병 또는 퇴행성 질환을 개선시키거나 학습능력 및 기억력을 개선시키는 건강보조식품으로도 활용 가능하다.

  本发明涉及将抗氧化剂磷酸脂和4-氨基苯甲基哌啶衍生物共轭成新型磷酸脂/4-氨基苯甲基哌啶共轭化合物以及用于预防或治疗阿尔茨海默病或退行性疾病的药学组合物和保健食品组合物。根据本发明，磷酸脂/4-氨基苯甲基哌啶共轭化合物表现出对乙酰胆碱酯酶(AChE；乙酰胆碱酯酶)和丁酰胆碱酯酶(BuChE；丁酰胆碱酯酶)的胆碱酯酶(ChE；胆碱酯酶)的抑制活性，是阿尔茨海默病或退行性疾病的预防或治疗中有效的物质。本发明的药学组合物含有抑制胆碱酯酶活性的磷酸脂/4-氨基苯甲基哌啶共轭化合物作为有效成分，可用于预防和治疗阿尔茨海默病或退行性疾病，同时也可作为改善阿尔茨海默病或退行性疾病、提高学习能力和记忆力的保健食品。
• Development of Cholinesterase Inhibitors using 1-Benzyl Piperidin-4-yl (α)-Lipoic Amide Molecules
  作者：Seung-Hwan Lee、Beom-Cheol Kim、Jae-Kwan Kim、Hye Sook Lee、Min Young Shon、Jeong Ho Park

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.6.1681

  日期：2014.6.20

  A series of hybrid molecules between ($\alpha}$)-lipoic acid (ALA) and 4-amino-1-benzyl piperidines were synthesized and their in vitro cholinesterase (acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE)) inhibitory activities were evaluated. Even though the parent compounds did not exhibit any inhibitory activity against cholinesterase (ChE) with the exception of compound 14 ($IC_50}=255.26\pm}4.41$ against BuChE), all hybrid molecules demonstrated BuChE inhibitory activity. Some hybrid compounds also displayed AChE inhibitory activity. Specifically, compound 17 was shown to be an effective inhibitor against both AChE ($IC_50}=1.75\pm}0.30\mu}M$) and BuChE ($IC_50}=5.61\pm}1.25\mu}M$) comparable to galantamine ($IC_50}=1.7\pm}0.9\mu}M$ against AChE and $IC_50}=9.4\pm}2.5\mu}M$ against BuChE). Inhibition kinetic studies using compound 17 indicated a mixed inhibition type for AChE and a noncompetitive inhibition type for BuChE. Its binding affinity ($K_i$) values to AChE and BuChE were $3.8\pm}0.005\mu}M$ and $7.0\pm}0.04\mu}M$, respectively.

  合成了一系列混合分子，这些分子由（α）-硫辛酸（ALA）和4-氨基-1-苄基哌啶构成，并评估了它们的体外胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE））抑制活性。尽管母体化合物除了化合物14（对BuChE的$IC_50}=255.26\pm}4.41$）之外并未表现出任何对胆碱酯酶（ChE）的抑制活性，但所有混合分子均显示出对BuChE的抑制活性。一些混合化合物也表现出对AChE的抑制活性。具体而言，化合物17被证明对AChE（$IC_50}=1.75\pm}0.30\mu}M$）和BuChE（$IC_50}=5.61\pm}1.25\mu}M$）均为有效抑制剂，其活性与加兰他敏（对AChE的$IC_50}=1.7\pm}0.9\mu}M$和对BuChE的$IC_50}=9.4\pm}2.5\mu}M$）相当。使用化合物17进行的抑制动力学研究表明，AChE为混合抑制类型，而BuChE为非竞争性抑制类型。它对AChE和BuChE的结合亲和力（$K_i$）值分别为$3.8\pm}0.005\mu}M$和$7.0\pm}0.04\mu}M$。