7-bromo-3-methyl-5-(6-morpholino-1-propyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzo[d]isoxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 7-bromo-3-methyl-5-(6-morpholino-1-propyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzo[d]isoxazole
• 英文别名: 7-Bromo-3-methyl-5-(6-morpholin-4-yl-1-propylbenzimidazol-2-yl)-1,2-benzoxazole；7-bromo-3-methyl-5-(6-morpholin-4-yl-1-propylbenzimidazol-2-yl)-1,2-benzoxazole
• 化学式: C₂₂H₂₃BrN₄O₂
• 分子量: 455.354
• InChiKey: BIHXZXSETXRMRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基-5-溴-4-羟基苯甲酸甲酯 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.54h， 生成 7-bromo-3-methyl-5-(6-morpholino-1-propyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzo[d]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  基于结构的发现和优化苯并[ d ]异恶唑衍生物作为潜在和选择性BET抑制剂的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的潜在治疗方法

  摘要：

  作为治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的药物靶标，溴结构域和末端外（BET）家族蛋白已引起越来越多的关注。在这里，我们描述了作为强效BET溴结构域抑制剂的含苯并[ d ]异恶唑的化合物的设计，优化和评估。具有代表性的抑制剂与BRD4（1）的共晶结构为化合物优化提供了坚实的结构基础。两种最有效的化合物6i（Y06036）和7m（Y06137）以K d结合到BRD4（1）溴结构域上值分别为82和81 nM。他们还显示出比其他非BET亚家族成员更高的选择性。该化合物有效抑制前列腺癌细胞系中的细胞生长，集落形成以及AR，AR调控基因和MYC的表达。化合物6i和7m还在小鼠的C4-2B CRPC异种移植肿瘤模型中显示出治疗作用。这些有效的和选择性的BET抑制剂代表了开发针对CRPC的潜在疗法的一类新化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00103