4-(4-(3-oxo-3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)piperidin-1-yl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4-(3-oxo-3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)piperidin-1-yl)benzonitrile
• 英文别名: 4-[4-(3-Oxo-3-pyrrolidin-1-ylpropyl)piperidin-1-yl]benzonitrile；4-[4-(3-oxo-3-pyrrolidin-1-ylpropyl)piperidin-1-yl]benzonitrile
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O
• 分子量: 311.427
• InChiKey: BLOJSAYUWXASOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-N-BOC-4-哌啶丙酸 在 COMU 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 4-(4-(3-oxo-3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)piperidin-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种片段合并方法，用于开发结核分枝杆菌 EthR 小分子抑制剂，用作乙硫异烟胺增强剂†

  摘要：

  随着对一线结核病药物耐药性的不断增加，需要制定新的战略来对抗全球结核病流行。通过抑制分枝杆菌转录抑制蛋白 EthR 来增强现有二线抗生素乙硫异烟胺的作用是一种有吸引力的治疗策略。在这里，我们报告了使用基于片段的药物发现方法来进行结构引导的两个片段分子的系统合并，每个片段分子与结核分枝杆菌的 EthR 疏水腔结合两次。这些一起填满了 EthR 的整个绑定口袋。我们详细阐述了这些片段命中并开发了小分子抑制剂，其在体外的效力比初始片段提高了 100 倍。

  DOI：

  10.1039/c5ob02630j

文献信息

• A fragment merging approach towards the development of small molecule inhibitors of Mycobacterium tuberculosis EthR for use as ethionamide boosters
  作者：Petar O. Nikiforov、Sachin Surade、Michal Blaszczyk、Vincent Delorme、Priscille Brodin、Alain R. Baulard、Tom L. Blundell、Chris Abell

  DOI：10.1039/c5ob02630j

  日期：——

  instances of resistance to frontline TB drugs there is the need to develop novel strategies to fight the worldwide TB epidemic. Boosting the effect of the existing second-line antibiotic ethionamide by inhibiting the mycobacterial transcriptional repressor protein EthR is an attractive therapeutic strategy. Herein we report the use of a fragment based drug discovery approach for the structure-guided systematic

  随着对一线结核病药物耐药性的不断增加，需要制定新的战略来对抗全球结核病流行。通过抑制分枝杆菌转录抑制蛋白 EthR 来增强现有二线抗生素乙硫异烟胺的作用是一种有吸引力的治疗策略。在这里，我们报告了使用基于片段的药物发现方法来进行结构引导的两个片段分子的系统合并，每个片段分子与结核分枝杆菌的 EthR 疏水腔结合两次。这些一起填满了 EthR 的整个绑定口袋。我们详细阐述了这些片段命中并开发了小分子抑制剂，其在体外的效力比初始片段提高了 100 倍。