1-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-4,4-dimethylpiperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-4,4-dimethylpiperidine
• 英文别名: 1-[(4-Bromo-2-fluorophenyl)methyl]-4,4-dimethylpiperidine
• 化学式: C₁₄H₁₉BrFN
• 分子量: 300.214
• InChiKey: BOBVOPLLQVJLSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-4,4-dimethylpiperidine 在 盐酸 、 (2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-diisopropoxy-1,1‘-biphenyl)[2-(2’-methylamino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1,4,9-Triazaspiro[5.5]undecan-2-one 衍生物作为有效和选择性 METTL3 抑制剂

  摘要：

  N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 是迄今为止报道的 160 种 RNA 修饰中最常见的。越来越多的证据表明，METTL3/METTL14 蛋白复合物是 m 6 A 调节机制的一部分，是多种疾病的关键参与者，包括多种类型的癌症、2 型糖尿病和病毒感染。在这里，我们报告了基于蛋白质晶体学的 METTL3 命中化合物的药物化学优化，该优化导致效力提高了 1400 倍（先导化合物22 ( UZH2) 的IC 50为 5 nM) 在时间分辨 Förster 共振能量转移 (TR-FRET) 测定中）。该系列具有良好的 ADME 特性，因为在命中优化过程中考虑了物理化学特性。UZH2在细胞中显示出靶标参与，并且能够降低MOLM-13（急性髓性白血病）和 PC-3（前列腺癌）细胞系中多腺苷酸化 RNA的 m 6 A/A 水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00773
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二甲基哌啶盐酸盐 、 4-溴-2-氟苄溴 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 以99%的产率得到1-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-4,4-dimethylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  1,4,9-Triazaspiro[5.5]undecan-2-one 衍生物作为有效和选择性 METTL3 抑制剂

  摘要：

  N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 是迄今为止报道的 160 种 RNA 修饰中最常见的。越来越多的证据表明，METTL3/METTL14 蛋白复合物是 m 6 A 调节机制的一部分，是多种疾病的关键参与者，包括多种类型的癌症、2 型糖尿病和病毒感染。在这里，我们报告了基于蛋白质晶体学的 METTL3 命中化合物的药物化学优化，该优化导致效力提高了 1400 倍（先导化合物22 ( UZH2) 的IC 50为 5 nM) 在时间分辨 Förster 共振能量转移 (TR-FRET) 测定中）。该系列具有良好的 ADME 特性，因为在命中优化过程中考虑了物理化学特性。UZH2在细胞中显示出靶标参与，并且能够降低MOLM-13（急性髓性白血病）和 PC-3（前列腺癌）细胞系中多腺苷酸化 RNA的 m 6 A/A 水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00773

文献信息

• 1,4,9-Triazaspiro[5.5]undecan-2-one Derivatives as Potent and Selective METTL3 Inhibitors
  作者：Aymeric Dolbois、Rajiv K. Bedi、Elena Bochenkova、Anna Müller、Elena V. Moroz-Omori、Danzhi Huang、Amedeo Caflisch

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00773

  日期：2021.9.9

  key player in a variety of diseases including several types of cancer, type 2 diabetes, and viral infections. Here we report on a protein crystallography-based medicinal chemistry optimization of a METTL3 hit compound that has resulted in a 1400-fold potency improvement (IC50 of 5 nM for the lead compound 22 (UZH2) in a time-resolved Förster resonance energy transfer (TR-FRET) assay). The series has

  N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 是迄今为止报道的 160 种 RNA 修饰中最常见的。越来越多的证据表明，METTL3/METTL14 蛋白复合物是 m 6 A 调节机制的一部分，是多种疾病的关键参与者，包括多种类型的癌症、2 型糖尿病和病毒感染。在这里，我们报告了基于蛋白质晶体学的 METTL3 命中化合物的药物化学优化，该优化导致效力提高了 1400 倍（先导化合物22 ( UZH2) 的IC 50为 5 nM) 在时间分辨 Förster 共振能量转移 (TR-FRET) 测定中）。该系列具有良好的 ADME 特性，因为在命中优化过程中考虑了物理化学特性。UZH2在细胞中显示出靶标参与，并且能够降低MOLM-13（急性髓性白血病）和 PC-3（前列腺癌）细胞系中多腺苷酸化 RNA的 m 6 A/A 水平。