(1S,5R)-3-{3-[(4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]propyl}-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1S,5R)-3-{3-[(4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]propyl}-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: (1S,5R)-3-[3-[(4-methyl-5-phenyl-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]propyl]-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• 化学式: C₂₄H₂₅F₃N₄O
• 分子量: 442.484
• InChiKey: BOOTUBXURVCYKU-NZQKXSOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  43.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-3-{3-[(4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]propyl}-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S,5R)-3-{3-[(4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]propyl}-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  三唑基氮杂双环[3.1.0]己烷：一类有效的选择性多巴胺D3受体拮抗剂。

  摘要：

  本文中，我们报告了一系列新型“ C连接” 1,2,4-三唑基氮杂双环[3.1.0]己烷的结构活性关系的详细描述。这些衍生物被赋予对多巴胺D 3受体非常高的体外亲和力和选择性。还报道了关于对hERG钾通道的不希望的亲和力的优化。该化合物系列的成员还显示出优异的体外和体内药代动力学特性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000026
• 作为产物：
  描述：

  3-{(1S,5R)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hex-3-yl}-1-propanol 、 4-甲基-3-(甲基磺酰基)-5-苯基-4H-1,2,4-噻唑 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以30%的产率得到(1S,5R)-3-{3-[(4-methyl-5-phenyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]propyl}-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  三唑基氮杂双环[3.1.0]己烷：一类有效的选择性多巴胺D3受体拮抗剂。

  摘要：

  本文中，我们报告了一系列新型“ C连接” 1,2,4-三唑基氮杂双环[3.1.0]己烷的结构活性关系的详细描述。这些衍生物被赋予对多巴胺D 3受体非常高的体外亲和力和选择性。还报道了关于对hERG钾通道的不希望的亲和力的优化。该化合物系列的成员还显示出优异的体外和体内药代动力学特性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000026

文献信息

• Azabicyclo (3.1.0) Hexane Derivatives Useful as Modulators of Dopamine D3 Receptors
  申请人：Hamprecht Dieter

  公开号：US20080167357A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl and indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R 1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 5 ; each R 2 is independently hydrogen or C 1-4 alkyl; n is 2, 3, 4 or 5; R 3 is C 1-4 alkyl; R 4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; R 5 is selected from a group consisting of: isoxazolyl, —CH 2 —N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl and 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from a group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy and C 1-4 alkanoyl; and when R 1 corresponds to R 5 , p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, premature ejaculation or cognition impairment.

  本发明涉及公式（I）的新化合物或其药学上可接受的盐： 其中， G选自以下一组：苯基，吡啶基，苯并噻唑基和吲唑基； p为0到5之间的整数； R1独立地选自以下一组：卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4酰基和SF5；或对应于R5基团； 每个R2独立地为氢或C1-4烷基； n为2、3、4或5； R3为C1-4烷基； R4为氢，或苯基，杂环基，5-或6-成员杂芳基或8-到11-成员的双环基中的任何一种，其中任何一种基团均可选择性地被1、2、3或4个来自以下一组的取代基所取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基和SF5； R5选自以下一组：异恶唑基，-CH2-N-吡咯基，1,1-二氧化-2-异噻唑烷基，噻吩基，噻唑基，吡啶基和2-吡咯烷基，这样的基团可以选择性地被来自以下一组的一个或两个取代基所取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基和C1-4酰基； 当R1对应于R5时，p为1； 用于其制备的中间体，包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的用途，作为多巴胺D3受体调节剂，例如用于治疗药物依赖症、作为抗精神病剂、治疗强迫症谱系障碍、早泄或认知障碍。
• WO2006/136223
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• AZABICYCLO (3.1.0) HEXANE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1871768A1

  公开（公告）日：2008-01-02
• US7875643B2
  申请人：——

  公开号：US7875643B2

  公开（公告）日：2011-01-25
• [EN] AZABICYCLO (3.1.0) HEXANE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZABICYCLO[3.1.0]HEXANE UTILES COMME MODULATEURS DES RÉCEPTEURS D3 DE LA DOPAMINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006136223A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  [EN] The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl and indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R₁ is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy, haloC_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; or corresponds to a group R₅; each R₂ is independently hydrogen or C_1-4alkyl; n is 2, 3, 4 or 5; R₃ is C_1-4alkyl; R₄ is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy, C_1-4alkanoyl and SF₅; R₅ is selected from a group consisting of: isoxazolyl, -CH₂-N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl and 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from a group consisting of: halogen, cyano, C_1-4alkyl, haloC_1-4alkyl, C_1-4alkoxy and C_1-4alkanoyl; and when R₁ corresponds to R₅, p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D₃ receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, premature ejaculation or cognition impairment.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux composés de formule (I) ou un sel acceptable du point de vue pharmaceutique de ceux-ci : où G est sélectionné dans un groupe comprenant un phényle, un pyridyle, un benzothiazolyle et un indazolyle ; p est un nombre entier allant de 0 à 5 ; R₁ est sélectionné indépendamment dans un groupe comprenant un halogène, un hydroxy, un cyano, un alkyle en C_1-4, un halogénoalkyle en C_1-4, un alcoxy en C_1-4, un halogénoalcoxy en C_1-4, un alcanoyle en C_1-4 et SF₅ ; ou bien correspond à un groupe R₅ ; chaque R₂ est indépendamment un hydrogène ou un alkyle en C_1-4 ; n est 2, 3, 4 ou 5 ; R₃ est un alkyle en C_1-4 ; R₄ est un hydrogène ou un groupe phényle, un groupe hétérocyclique ou un groupe hétéroaromatique à 5 ou 6 chaînons ou un groupe bicyclique à 8 à 11 chaînons, l'un quelconque desdits groupes pouvant être facultativement substitué par 1, 2, 3 ou 4 substituants sélectionnés chacun dans un groupe comprenant un halogène, un cyano, un alkyle en C_1-4, un haloalkyle en C_1-4, un alcoxy en C_1-4, un alcanoyle en C_1-4 et SF₅ ; R₅ est sélectionné entre un isoxazolyle, un -CH₂-N-pyrrolyle, un 1,1-dioxydo-2-isothiazolidinyle, un thiényle, un thiazolyle, un pyridyle et un 2-pyrrolidinonyle et un tel groupe est facultativement substitué par un ou deux substituants sélectionnés chacun entre un halogène, un cyano, un alkyle en C_1-4, un halogènoalkyle en C_1-4, un alcoxy en C_1-4 et un alcanoyle en C_1-4 ; et lorsque R₁ correspond à R₅, p est 1 ; des procédés pour leur préparation, des intermédiaires utilisés dans ces procédés, des compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation en thérapie, en tant que modulateurs de récepteurs D₃ de la dopamine, par exemple pour traiter la pharmacodépendance, comme agents antipsychotiques pour traiter des troubles du spectre des troubles obsessionnels-compulsifs, l'éjaculation précoce ou une déficience de la cognition.