tert-butyl 2-methyl-2-phenylpiperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 2-methyl-2-phenylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 2-methyl-2-phenylpiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₂
• 分子量: 275.391
• InChiKey: WAVNRUNVRWHPKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-methyl-2-phenylpiperidine-1-carboxylate 在 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 、 氘代甲醇-d 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective synthesis of α,α,α′-trisubstituted pyrrolidines and piperidines by directed sequential lithiation/alkylation

  摘要：

  The stereocontrolled synthesis of alpha,alpha,alpha'-trisubstituted pyrrolidines and piperidines has been accomplished through alpha'-lithiation/trapping of the corresponding alpha,alpha-disubstituted Boc-protected azaheterocycle with various electrophiles. The relative configuration of the major diastereomer has the alpha'-substituent trans to the alpha-aryl group in the pyrrolidines but cis to the alpha-aryl group in the piperidines. The diastereoselectivity of the lithiation/alkylation of pyrrolidines is unaffected by TMEDA but decreases in the presence of (-)-sparteine in diethyl ether. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.11.031
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊腈 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl 2-methyl-2-phenylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-Boc-2-苯基吡咯烷和-哌啶的锂化-取代的实验和原位红外光谱研究：控制第四纪立体中心的形成

  摘要：

  已经开发了 2-取代的 2-苯基吡咯烷和 β-哌啶的一般和对映选择性合成，这是一类重要的含有季立体中心的药学相关化合物。该方法涉及对映体富集的 N-Boc-2-苯基吡咯烷或 -哌啶（分别通过不对称 Negishi 芳基化或催化不对称还原制备）的锂化取代。合成实验和原位红外光谱监测的结合使用可以确定最佳锂化条件：n-BuLi 在 THF 中在 -50°C 下保持 5-30 分钟。使用原位红外光谱监测锂化表明，叔丁氧羰基 (Boc) 基团在 2-锂化吡咯烷中的旋转比在 2-锂化哌啶中慢；N-Boc-2-苯基吡咯烷在-78°C 的锂化取代率低可归因于这种缓慢旋转。对于 N-Boc-2-苯基吡咯烷和 -哌啶，使用密度泛函理论计算和变温 (1) H NMR 光谱确定 Boc 基团的旋转障碍。对于吡咯烷，发现 Boc 基团旋转的半衰期 (t(1/2)) 在 -78°C 下为 ~10 小时，在 -50°C

  DOI：

  10.1021/ja211398b

文献信息

• Selective benzylic lithiation of N-Boc-2-phenylpiperidine and pyrrolidine: expedient synthesis of a 2,2-disubstituted piperidine NK1 antagonist
  作者：Dong Xiao、Brian J. Lavey、Anandan Palani、Cheng Wang、Robert G. Aslanian、Joseph A. Kozlowski、Neng-Yang Shih、Andrew T. McPhail、Gerard P. Randolph、Jean E. Lachowicz、Ruth A. Duffy

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.08.148

  日期：2005.10

  lithiated exclusively at the 2-position. The tertiary carbanions can be trapped with a variety of electrophiles. This chemistry was used for the synthesis of a potent NK1 ligand (Ki = 0.3 nM). The bioactive configuration at the piperidine quaternary center was determined by X-ray analysis to be (S).

  与在6-位发生的N -Boc-2-烷基哌啶的锂化不同，N -Boc-2-苯基哌啶和N -Boc-2-苯基吡咯烷可以仅在2-位被锂化。第三碳负离子可以被多种亲电试剂捕获。该化学方法用于合成有效的NK 1配体（K i  = 0.3 nM）。通过X射线分析确定在哌啶季中心的生物活性构型为（S）。
• Diastereoselective synthesis of α,α,α′-trisubstituted pyrrolidines and piperidines by directed sequential lithiation/alkylation
  作者：Timothy K. Beng、Nathan Fox

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.11.031

  日期：2015.1

  The stereocontrolled synthesis of alpha,alpha,alpha'-trisubstituted pyrrolidines and piperidines has been accomplished through alpha'-lithiation/trapping of the corresponding alpha,alpha-disubstituted Boc-protected azaheterocycle with various electrophiles. The relative configuration of the major diastereomer has the alpha'-substituent trans to the alpha-aryl group in the pyrrolidines but cis to the alpha-aryl group in the piperidines. The diastereoselectivity of the lithiation/alkylation of pyrrolidines is unaffected by TMEDA but decreases in the presence of (-)-sparteine in diethyl ether. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• An Experimental and in Situ IR Spectroscopic Study of the Lithiation–Substitution of <i>N</i>-Boc-2-phenylpyrrolidine and -piperidine: Controlling the Formation of Quaternary Stereocenters
  作者：Nadeem S. Sheikh、Daniele Leonori、Graeme Barker、James D. Firth、Kevin R. Campos、Anthony J. H. M. Meijer、Peter O’Brien、Iain Coldham

  DOI：10.1021/ja211398b

  日期：2012.3.21

  enantioselective synthesis of 2-substituted 2-phenylpyrrolidines and -piperidines, an important class of pharmaceutically relevant compounds that contain a quaternary stereocenter, has been developed. The approach involves lithiation-substitution of enantioenriched N-Boc-2-phenylpyrrolidine or -piperidine (prepared by asymmetric Negishi arylation or catalytic asymmetric reduction, respectively). The combined use

  已经开发了 2-取代的 2-苯基吡咯烷和 β-哌啶的一般和对映选择性合成，这是一类重要的含有季立体中心的药学相关化合物。该方法涉及对映体富集的 N-Boc-2-苯基吡咯烷或 -哌啶（分别通过不对称 Negishi 芳基化或催化不对称还原制备）的锂化取代。合成实验和原位红外光谱监测的结合使用可以确定最佳锂化条件：n-BuLi 在 THF 中在 -50°C 下保持 5-30 分钟。使用原位红外光谱监测锂化表明，叔丁氧羰基 (Boc) 基团在 2-锂化吡咯烷中的旋转比在 2-锂化哌啶中慢；N-Boc-2-苯基吡咯烷在-78°C 的锂化取代率低可归因于这种缓慢旋转。对于 N-Boc-2-苯基吡咯烷和 -哌啶，使用密度泛函理论计算和变温 (1) H NMR 光谱确定 Boc 基团的旋转障碍。对于吡咯烷，发现 Boc 基团旋转的半衰期 (t(1/2)) 在 -78°C 下为 ~10 小时，在 -50°C