(2R,3R,4R,5S)-1-heptyl-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2R,3R,4R,5S)-1-heptyl-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol
• 英文别名: N-heptyl-DNJ；N-(n-heptyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol；N-Heptyl-1-deoxynojirimycin
• 化学式: C₁₃H₂₇NO₄
• 分子量: 261.362
• InChiKey: MBQCNYZEYQQTEE-YVECIDJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]哌啶 在 盐酸 、 palladium on carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 (2R,3R,4R,5S)-1-heptyl-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol
  参考文献：
  名称：

  基于荧光偏振活性的蛋白质谱分析法在人类非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶的有效，选择性抑制剂的发现中。

  摘要：

  人非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶（GBA2）是控制糖脂水平的几种酶之一，其活性与几种人类疾病状态相关。迫切需要设计或发现选择性的GBA2抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们描述了基于荧光偏振活性的蛋白质谱分析（FluoPol-ABPP）测定法的发展，该测定法可从350多种亚氨基糖文库中快速鉴定GBA2抑制剂。基于FluoPol-ABPP筛选的线索生成聚焦库，并针对与其他葡糖神经酰胺代谢酶，葡糖神经酰胺合酶（GCS），溶酶体葡糖神经酰胺酶（GBA）和胞质保留β-葡糖苷酶GBA3的GBA2选择性偏移进行评估。我们的工作产生了有效的和选择性的GBA2抑制剂，

  DOI：

  10.1021/jacs.7b07352

文献信息

• Identification of Potent and Selective Glucosylceramide Synthase Inhibitors from a Library of N-Alkylated Iminosugars
  作者：Amar Ghisaidoobe、Pieter Bikker、Arjan C. J. de Bruijn、Frithjof D. Godschalk、Eva Rogaar、Marieke C. Guijt、Peter Hagens、Jerre M. Halma、Steven M. van't Hart、Stijn B. Luitjens、Vincent H. S. van Rixel、Mark Wijzenbroek、Thor Zweegers、Wilma E. Donker-Koopman、Anneke Strijland、Rolf Boot、Gijs van der Marel、Herman S. Overkleeft、Johannes M. F. G. Aerts、Richard J. B. H. N. van den Berg

  DOI：10.1021/ml100192b

  日期：2011.2.10

  iminosugar type GCS inhibitors often also inhibit to some extent human acid glucosylceramidase (GBA1) and the nonlysosomal glucosylceramidase (GBA2), the two enzymes known to process glucosylceramide. Of these, GBA1 itself is a potential drug target for the treatment of the lysosomal storage disorder, Gaucher disease, and selective GBA1 inhibitors are sought after as potential chemical chaperones. The physiological

  葡萄糖基神经酰胺合酶（GCS）是用于临床治疗溶酶体贮积症的重要药物，也是抗击2型糖尿病的有希望的药物。氨基糖是开发GCS抑制剂的有用线索。然而，据报道，有效的亚氨基糖型GCS抑制剂与其他糖加工酶具有不必要的交叉反应性。特别是，亚氨基糖型GCS抑制剂通常还会在一定程度上抑制人酸性葡糖神经酰胺酶（GBA1）和非溶酶体葡糖神经酰胺酶（GBA2），这两种酶均已知可处理葡糖神经酰胺。其中，GBA1本身是用于治疗溶酶体贮积病，高雪氏病的潜在药物靶标，并且选择性的GBA1抑制剂被寻求作为潜在的化学伴侣。关于疾病状态，GBA2在糖基神经酰胺加工中的生理重要性尚不十分清楚，在此，选择性抑制剂可以用作化学敲除实体。在本次交流中，我们报告了对高度有效和选择性的N-烷基化L-氨基构型亚氨基糖的鉴定。特别是，GCS对GBA1的选择性为27。
• 5-<i>C</i>-Branched Deoxynojirimycin: Strategy for Designing a 1-Deoxynojirimycin-Based Pharmacological Chaperone with a Nanomolar Affinity for Pompe Disease
  作者：Atsushi Kato、Izumi Nakagome、Uta Kanekiyo、Tian-Tian Lu、Yi-Xian Li、Kosuke Yoshimura、Mana Kishida、Kenta Shinzawa、Tomoki Yoshida、Nobutada Tanaka、Yue-Mei Jia、Robert J. Nash、George W. J. Fleet、Chu-Yi Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01673

  日期：2022.2.10

  In recent years, the function of pharmacological chaperones as a “thermodynamic stabilizer” has been attracting attention in combination therapy. The coadministration of a pharmacological chaperone and recombinant human acid α-glucosidase (rhGAA) leads to improved stability and maturation by binding to the folded state of the rhGAA and thereby promotes enzyme delivery. This study provides the first

  近年来，药理学伴侣作为“热力学稳定剂”的作用在联合治疗中备受关注。药理学伴侣和重组人酸性 α-葡萄糖苷酶 (rhGAA) 的共同给药通过与 rhGAA 的折叠状态结合来提高稳定性和成熟度，从而促进酶的递送。本研究提供了设计针对溶酶体酸 α-葡萄糖苷酶 (GAA) 的高亲和力配体的策略的第一个示例，重点是 1-脱氧野尻霉素 (DNJ) 上的烷基支链；5 - C-庚基-DNJ 对 GAA 产生纳摩尔亲和力，K i值为 0.0047 μM，比 DNJ 强 13 倍。蛋白质热位移分析表明，10 μM 5- C-heptyl-DNJ 在没有配体的情况下将蛋白质变性温度 ( T m ) 的中点从 58.6 °C 提高到 73.6 °C，显着提高了 rhGAA 的热稳定性。此外，5 - C-庚基-DNJ 剂量依赖性增加了具有 M519V 突变的 Pompe 患者的成纤维细胞中的细胞内 GAA 活性。在 DNJ
• A METHOD FOR THE TREATMENT OF POMPE DISEASE USING 1-DEOXYNOJIRIMYCIN AND DERIVATIVES
  申请人：Amicus Therapeutics, Inc.

  公开号：EP1896083B1

  公开（公告）日：2016-03-02
• IMINOSUGARS USEFUL FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Emergent Virology LLC

  公开号：EP3215499B1

  公开（公告）日：2021-01-20
• METHOD FOR THE TREATMENT OF POMPE DISEASE USING 1-DEOXYNOJIRIMYCIN DERIVATIVES
  申请人：AMICUS THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180221357A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present invention provides a method for increasing the activity of a mutant or wild-type α-glucosidase enzyme in vitro and in vivo by contacting the enzyme with a specific pharmacological chaperone which is a derivative of 1-deoxynojirimycin. The invention also provides a method for the treatment of Pompe disease by administration of chaperone small molecule compound which is a derivative of 1-deoxynojirimycin. The 1-deoxynojirimycin derivative is substituted at the N or C1 position. Combination therapy with replacement α-glucosidase gene or enzyme is also provided.