5-chloro-6-((3,4-dichlorobenzyl)oxy)benzo[d]isoxazol-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 5-chloro-6-((3,4-dichlorobenzyl)oxy)benzo[d]isoxazol-3-amine
• 英文别名: 5-Chloro-6-(3,4-dichlorobenzyloxy)benzo[d]isoxazol-3-amine；5-chloro-6-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]-1,2-benzoxazol-3-amine
• 化学式: C₁₄H₉Cl₃N₂O₂
• 分子量: 343.597
• InChiKey: QRCRZXQWLJJVLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-6-((3,4-dichlorobenzyl)oxy)benzo[d]isoxazol-3-amine 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以68%的产率得到N-(5-chloro-6-((3,4-dichlorobenzyl)oxy)benzo[d]isoxazol-3-yl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  构象约束的酰基磺酰胺类异构体的设计：N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲烷-磺酰胺类化合物作为强效和选择性h Na V 1.7抑制剂的治疗鉴定疼痛

  摘要：

  钠通道Na V 1.7已经成为治疗疼痛的有前途的靶点，这是基于其在伤害感受中作用的强大遗传学验证。近年来，已经报道了许多芳基和酰基磺酰胺作为N​​a V 1.7的有效抑制剂，与心脏同工型Na V 1.5相比具有很高的选择性。在此，我们报道了一系列新的N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲磺酰胺作为选择性Na V的发现。1.7抑制剂。从酰基磺酰胺的晶体结构开始，我们合理地认为，形成稠合杂环的环化将改善物理化学性质，特别是亲脂性。我们的设计策略集中于优化Na V 1.7的效价和人体代谢稳定性。铅化合物10，13（GNE-131），和25显示出优异的效力，良好的体外代谢稳定性，和低体内在小鼠，大鼠，和狗的间隙。化合物13在诱导性疼痛的转基因小鼠模型中也显示出优异的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01826
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苄醇 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 5-chloro-6-((3,4-dichlorobenzyl)oxy)benzo[d]isoxazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  构象约束的酰基磺酰胺类异构体的设计：N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲烷-磺酰胺类化合物作为强效和选择性h Na V 1.7抑制剂的治疗鉴定疼痛

  摘要：

  钠通道Na V 1.7已经成为治疗疼痛的有前途的靶点，这是基于其在伤害感受中作用的强大遗传学验证。近年来，已经报道了许多芳基和酰基磺酰胺作为N​​a V 1.7的有效抑制剂，与心脏同工型Na V 1.5相比具有很高的选择性。在此，我们报道了一系列新的N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲磺酰胺作为选择性Na V的发现。1.7抑制剂。从酰基磺酰胺的晶体结构开始，我们合理地认为，形成稠合杂环的环化将改善物理化学性质，特别是亲脂性。我们的设计策略集中于优化Na V 1.7的效价和人体代谢稳定性。铅化合物10，13（GNE-131），和25显示出优异的效力，良好的体外代谢稳定性，和低体内在小鼠，大鼠，和狗的间隙。化合物13在诱导性疼痛的转基因小鼠模型中也显示出优异的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01826

文献信息

• SUBSTITUTED BENZOXAZOLES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：CHOWDHURY Sultan

  公开号：US20160009667A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The invention provides compounds having the general formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables RA, subscript n, ring A, X 2 , L, subscript m, X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R N have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  该发明提供了具有一般式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中变量RA、下标n、环A、X2、L、下标m、X1、R1、R2、R3、R4和RN的含义如本文所述，以及包含这种化合物的组合物和使用这种化合物和组合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOXAZOLES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] BENZOXAZOLES SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2014144545A3

  公开（公告）日：2014-11-27
• US9493429B2
  申请人：——

  公开号：US9493429B2

  公开（公告）日：2016-11-15
• Design of Conformationally Constrained Acyl Sulfonamide Isosteres: Identification of <i>N</i>-([1,2,4]Triazolo[4,3-<i>a</i>]pyridin-3-yl)methane-sulfonamides as Potent and Selective <i>h</i>Na_V1.7 Inhibitors for the Treatment of Pain
  作者：Thilo Focken、Sultan Chowdhury、Alla Zenova、Michael E. Grimwood、Christine Chabot、Tao Sheng、Ivan Hemeon、Shannon M. Decker、Michael Wilson、Paul Bichler、Qi Jia、Shaoyi Sun、Clint Young、Sophia Lin、Samuel J. Goodchild、Noah G. Shuart、Elaine Chang、Zhiwei Xie、Bowen Li、Kuldip Khakh、Girish Bankar、Matthew Waldbrook、Rainbow Kwan、Karen Nelkenbrecher、Parisa Karimi Tari、Navjot Chahal、Luis Sojo、C. Lee Robinette、Andrew D. White、Chien-An Chen、Yi Zhang、Jodie Pang、Jae H. Chang、David H. Hackos、J. P. Johnson、Charles J. Cohen、Daniel F. Ortwine、Daniel P. Sutherlin、Christoph M. Dehnhardt、Brian S. Safina

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01826

  日期：2018.6.14

  aryl and acyl sulfonamides have been reported as potent inhibitors of NaV1.7, with high selectivity over the cardiac isoform NaV1.5. Herein, we report on the discovery of a novel series of N-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)methanesulfonamides as selective NaV1.7 inhibitors. Starting with the crystal structure of an acyl sulfonamide, we rationalized that cyclization to form a fused heterocycle would

  钠通道Na V 1.7已经成为治疗疼痛的有前途的靶点，这是基于其在伤害感受中作用的强大遗传学验证。近年来，已经报道了许多芳基和酰基磺酰胺作为N​​a V 1.7的有效抑制剂，与心脏同工型Na V 1.5相比具有很高的选择性。在此，我们报道了一系列新的N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲磺酰胺作为选择性Na V的发现。1.7抑制剂。从酰基磺酰胺的晶体结构开始，我们合理地认为，形成稠合杂环的环化将改善物理化学性质，特别是亲脂性。我们的设计策略集中于优化Na V 1.7的效价和人体代谢稳定性。铅化合物10，13（GNE-131），和25显示出优异的效力，良好的体外代谢稳定性，和低体内在小鼠，大鼠，和狗的间隙。化合物13在诱导性疼痛的转基因小鼠模型中也显示出优异的功效。