6-(adamantan-1-ylmethoxy)-5-chloro-1,2-benzoxazol-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 6-(adamantan-1-ylmethoxy)-5-chloro-1,2-benzoxazol-3-amine
• 英文别名: 6-(Adamantan-1-ylmethoxy)-5-chloro-1,2-benzoxazol-3-amine；6-(1-adamantylmethoxy)-5-chloro-1,2-benzoxazol-3-amine
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₂O₂
• 分子量: 332.83
• InChiKey: GYGOOFQQIABGIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(adamantan-1-ylmethoxy)-5-chloro-1,2-benzoxazol-3-amine 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以72%的产率得到N-[6-(adamantan-1-ylmethoxy)-5-chloro-1,2-benzoxazol-3-yl]methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  构象约束的酰基磺酰胺类异构体的设计：N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲烷-磺酰胺类化合物作为强效和选择性h Na V 1.7抑制剂的治疗鉴定疼痛

  摘要：

  钠通道Na V 1.7已经成为治疗疼痛的有前途的靶点，这是基于其在伤害感受中作用的强大遗传学验证。近年来，已经报道了许多芳基和酰基磺酰胺作为N​​a V 1.7的有效抑制剂，与心脏同工型Na V 1.5相比具有很高的选择性。在此，我们报道了一系列新的N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲磺酰胺作为选择性Na V的发现。1.7抑制剂。从酰基磺酰胺的晶体结构开始，我们合理地认为，形成稠合杂环的环化将改善物理化学性质，特别是亲脂性。我们的设计策略集中于优化Na V 1.7的效价和人体代谢稳定性。铅化合物10，13（GNE-131），和25显示出优异的效力，良好的体外代谢稳定性，和低体内在小鼠，大鼠，和狗的间隙。化合物13在诱导性疼痛的转基因小鼠模型中也显示出优异的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01826
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲醇 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 6-(adamantan-1-ylmethoxy)-5-chloro-1,2-benzoxazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  构象约束的酰基磺酰胺类异构体的设计：N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲烷-磺酰胺类化合物作为强效和选择性h Na V 1.7抑制剂的治疗鉴定疼痛

  摘要：

  钠通道Na V 1.7已经成为治疗疼痛的有前途的靶点，这是基于其在伤害感受中作用的强大遗传学验证。近年来，已经报道了许多芳基和酰基磺酰胺作为N​​a V 1.7的有效抑制剂，与心脏同工型Na V 1.5相比具有很高的选择性。在此，我们报道了一系列新的N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲磺酰胺作为选择性Na V的发现。1.7抑制剂。从酰基磺酰胺的晶体结构开始，我们合理地认为，形成稠合杂环的环化将改善物理化学性质，特别是亲脂性。我们的设计策略集中于优化Na V 1.7的效价和人体代谢稳定性。铅化合物10，13（GNE-131），和25显示出优异的效力，良好的体外代谢稳定性，和低体内在小鼠，大鼠，和狗的间隙。化合物13在诱导性疼痛的转基因小鼠模型中也显示出优异的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01826

文献信息

• SUBSTITUTED BENZOXAZOLES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：CHOWDHURY Sultan

  公开号：US20160009667A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The invention provides compounds having the general formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables RA, subscript n, ring A, X 2 , L, subscript m, X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R N have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  该发明提供了具有一般式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中变量RA、下标n、环A、X2、L、下标m、X1、R1、R2、R3、R4和RN的含义如本文所述，以及包含这种化合物的组合物和使用这种化合物和组合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOXAZOLES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] BENZOXAZOLES SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2014144545A3

  公开（公告）日：2014-11-27
• US9493429B2
  申请人：——

  公开号：US9493429B2

  公开（公告）日：2016-11-15