5-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)pentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)pentanoic acid
• 英文别名: 5-{4-[(Tert-butoxy)carbonyl]piperazin-1-yl}pentanoic acid；5-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]pentanoic acid
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₄
• 分子量: 286.371
• InChiKey: SKIBWSGFSYNKJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)pentanoic acid 在 盐酸 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2S,4R)-1-((S)-3,3-Dimethyl-2-(5-(piperazin-1-yl)pentanamido)butanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel VEGFR-2-PROTAC degraders based on the localization of lysine residues via recruiting VHL for the treatment of gastric cancer

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114821
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于疏水标记的新型雄激素受体降解剂的设计、合成及生物活性评价

  摘要：

  前列腺癌（PCa）很容易进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这仍然是癌症相关死亡的一个重要原因。雄激素受体（AR）依赖性转录是前列腺肿瘤细胞增殖的主要驱动力。基于疏水标签 (HyT) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术代表了一种有趣的策略，用于调节治疗性雄激素受体蛋白的功能。在本研究中，我们使用 AR 拮抗剂 RU59063 设计、合成和评估了一系列 PROTAC-HyT AR 降解剂，这些降解剂通过不同的烷基链与基于金刚烷的疏水部分连接。化合物-表现出显着的AR蛋白降解活性，24小时内5 μM的降解率为57%，20 μM的降解率接近90%，并显着抑制LNCaP细胞的增殖，单次IC值为4.77 ± 0.26 μM -浓度依赖性方式。总之，本研究为开发一类全新的 mCRPC 治疗药物奠定了基础，目前正在进一步设计和合成 AR 靶向降解剂，以获得更好的降解率。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107309

文献信息

• 一种杂环化合物及其应用
  申请人：上海青玄生物科技有限公司

  公开号：CN113214227A

  公开（公告）日：2021-08-06

  本发明公开了一种杂环化合物及其应用。本发明提供了一种如式I所示的杂环化合物或其药学上可接受的盐。该杂环化合物能够降解ALK、c‑Met和ROS蛋白。
• 一种靶向降解ALK，c-Met和ROS1蛋白的化合物及其制备方法
  申请人：上海青东生物科技有限公司

  公开号：CN111285849A

  公开（公告）日：2020-06-16

  本发明提供了一种新的靶向降解ALK，c‑Met和ROS1蛋白的化合物，以式A表示：所述化合物(式A)是由泛素链接酶E3识别配体和ALK，c‑Met和ROS1蛋白抑制剂化合物通过连接臂连接而成。它们能够选择性诱导ALK，c‑Met和ROS1蛋白及其突变蛋白降解。本获得双功能小分子。本发明化合物的体外抗肿瘤活性数据表明，不但对常规的肿瘤细胞有高效的抗肿瘤活性，并且对导致耐药性的突变细胞株(BaF3/EML4‑ALKG1202R，BaF3/EML4‑ALK L1196M和BaF3‑TEL‑ALK‑C1156Y)展现出强大的抑制活性，为临床提供更有效的抗肿瘤药物，有较大的应用价值，为治疗肿瘤，尤其对某些耐药的患者带来福音，有重要的社会效益。
• [EN] PROTEIN REGULATOR-TARGETED COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ CIBLANT UN RÉGULATEUR DE PROTÉINE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种靶向蛋白调节剂的化合物及其应用
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO LTD

  公开号：WO2022228576A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  一种靶向蛋白调节剂的化合物及其应用。该化合物为如式Ia、Ib或Ic所示的化合物。该化合物对KRAS_G12D突变体具有良好的抑制作用和蛋白降解作用。
• INHIBITORS AND DEGRADERS OF PIP4K PROTEIN
  申请人：[en]LARKSPUR BIOSCIENCES

  公开号：WO2024107746A1

  公开（公告）日：2024-05-23

  Provided are compounds and compositions which modulate the level or activity of PIP4K2C. Also provided are methods for treating diseases or conditions by modulating (e.g., reducing) the level or activity of a PIP4K2C, comprising administering the compounds and compositions.
• WO2023/178130
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——