tert-butyl 4-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₈ClFN₄O₂
• mdl: MFCD20441385
• 分子量: 316.763
• InChiKey: CZNKDORLVXCOCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N-(4-acetylphenyl)-4-(5-fluoro-2-((4-morpholinophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and rational design of 2-aminopyrimidine-based derivatives targeting Janus kinase 2 (JAK2) and FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3)

  摘要：

  Herein, with the help of computer-aided drug design (CADD), we describe the structure-based rational drug design, structure-activity relationships, and synthesis of a series of 2-aminopyrimidine derivatives that inhibit both JAK2 and FLT3 kinases. These screening cascades revealed that compound 14l demonstrated the most inhibitory activity with IC₅₀ values of 1.8 and 0.68 nM against JAK2 and FLT3 respectively. 14l also showed potent anti-proliferative activities against HEL (IC₅₀ = 0.84 μM) and Molm-13 (IC₅₀ = 0.019 μM) cell lines, but relatively weak cytotoxicity against K562 and PC-3 cell lines, which proved that it might have high target specificity. In vitro metabolism assay, 14l exhibited moderate stability in RLM (Rat Liver Microsomes) with a half-life time of 31 min. In the cellular context of Molm-13, 14l induced cell cycle arrest in G₁/S phase and enhanced apoptosis in a dose-dependent manner. These results indicate that 14l is a promising dual JAK2/FLT3 inhibitor and worthy of further development.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104361
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-氟嘧啶 、 N-Boc-哌嗪 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以500 mg的产率得到tert-butyl 4-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLYLES POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE AUTO-IMMUNE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1至R3，A和Q如本文所述，以及其药学上可接受的盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2020064792A1

文献信息

• [EN] GLP-1 RECEPTOR AGONIST, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF<br/>[FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR GLP-1, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] GLP-1受体激动剂及其药物组合物和用途
  申请人：GUANGZHOU HENOVCOM BIOSCIENCE CO LTD

  公开号：WO2021259309A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  作为GLP-1受体激动剂的式(I)所示的杂芳基化合物、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、区域异构体、氮氧化物、或混合物，和包含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物或其药物组合物在制备治疗哺乳动物心血管代谢性疾病和相关病症的药物中的用途。所述化合物对GLP-1受体显示出优异的激动作用，具有非常好的开发前景。
• HETEROCYCLYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3856737A1

  公开（公告）日：2021-08-04