2’-O-(N’-methylanthraniloyl)adenosine 5’-O-diphosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: 2’-O-(N’-methylanthraniloyl)adenosine 5’-O-diphosphate
• 英文别名: 2'-O-(N-methylanthraniloyl)-ADP；2'-mant-ADP；(2R,3R,4R,5R)-2-(6-Amino-9H-purin-9-yl)-4-hydroxy-5-(((hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3-yl 2-(methylamino)benzoate；[(2R,3R,4R,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-5-[[hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl] 2-(methylamino)benzoate
• 化学式: C₁₈H₂₂N₆O₁₁P₂
• 分子量: 560.354
• InChiKey: FYQOZQIQCITNBC-LSCFUAHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  251
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基苯唑 、 5’-三磷酸腺苷 生成 2’-O-(N’-methylanthraniloyl)adenosine 5’-O-diphosphate 、 bis-MANT-ATP 、 [(2R,3R,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-2-[[hydroxy-[hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl]oxyphosphoryl]oxymethyl]-4-[2-(methylamino)benzoyl]oxyoxolan-3-yl] 2-(methylamino)benzoate 、 3'-O-(N-甲基氨茴酰)腺苷 5'-二磷酸酯 、 腺苷 5'-(四氢三磷酸酯) 3'-(2-(甲基氨基)苯甲酸酯) 、 2’-O-(N’-methylanthraniloyl)adenosine 5’-O-triphosphate
  参考文献：
  名称：

  Bis-Halogen-Anthraniloyl-Substituted Nucleoside 5′-Triphosphates as Potent and Selective Inhibitors ofBordetella pertussisAdenylyl Cyclase Toxin

  摘要：

  百日咳由百日咳杆菌（Bordetella pertussis）引起，目前仍是导致幼儿死亡的五大原因之一，在发展中国家尤其如此。钙调蛋白激活的腺苷酸环化酶（AC）毒素 CyaA 在很大程度上导致了疾病的发生。因此，强效的选择性 CyaA 抑制剂将是治疗百日咳的重要药物。然而，要获得相对于哺乳动物 AC 具有选择性的强效 CyaA 抑制剂一直很困难。选择性对于减少潜在的毒性作用非常重要。在之前的一项研究中，我们偶然发现双甲基蒽酰（bis-MANT）-IMP 是一种比 MANT-IMP 更有效的 CyaA 抑制剂（《分子药理学》72：526-535，2007 年）。这些数据促使我们研究了一系列 32 种笨重的单蒽酰和双蒽酰（ANT）取代的核苷酸对 CyaA 和哺乳动物 AC 的影响。新型核苷酸对 CyaA 和 AC 1、2 和 5 有不同的抑制作用。双-ANT 核苷酸对 CyaA 有竞争性抑制作用。最引人注目的是，双Cl-ANT-ATP对CyaA的抑制作用比AC 1、2和5高出≥100倍。与 MANT-ATP 相反，双-MANT-ATP 显示出较低的本征荧光，从而大大提高了分析核苷酸与 CyaA 结合的信噪比。荧光检测的高灵敏度表明，在没有钙调蛋白的情况下，双-MANT-ATP 也能与 CyaA 结合。分子建模显示，CyaA 的催化位点足够宽敞，可以容纳两个 MANT 取代基。总之，我们发现了第一个对哺乳动物 AC 具有高选择性的强效 CyaA 抑制剂。双-ANT 核苷酸的荧光特性促进了高通量筛选试验的开发。

  DOI：

  10.1124/jpet.110.174219