1-(but-3-yn-1-yl)piperidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(but-3-yn-1-yl)piperidin-4-amine
• 英文别名: 1-but-3-ynylpiperidin-4-amine
• 化学式: C₉H₁₆N₂
• mdl: MFCD12137449
• 分子量: 152.239
• InChiKey: WUFZNKYXOCYWQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.777
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(but-3-yn-1-yl)piperidin-4-amine 、 格尔德霉素 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以22.6%的产率得到(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-19-((1-(but-3-yn-1-yl)piperidin-4-yl)amino)-13-hydroxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl carbamate
  参考文献：
  名称：

  新的格尔德霉素胺类似物的合成，结构和抗癌活性，其中包含C（17）-或C（20）-柔性和刚性臂以及闭合或开放的ansa桥。

  摘要：

  胺的在C（17）或C（17）/ C的亲核攻击（20）格尔德霉素的（位置GDM）苯醌，经由初始1,4-迈克尔共轭加成机制，收率新类似物具有封闭或者打开的柄-bridges（1 - 31），分别。类似物的X射线结构22和24揭示了意想不到的排列柄-bridge在固体（构象异构体B）中，位于这些构象异构体A，在通行溶液（之间的反式β-内酰胺），和C，在关键结合Hsp90（顺式-内酰胺）。新型构象异构体B的结构可以更好地理解GDM类似物与目标Hsp90之间的分子识别机制。组合分析：抗癌测试结果（SKBR-3，SKOV-3，PC-3，U-87，A-549）和在正常细胞（HDF）中进行的测试，在Hsp90和c处的K D值和对接模式logP参数表明，具有H键受体作为羰基的C（17）刚性臂（哌啶基，环己基）和亲脂性clogP〜3有助于类似物的高效能，甚至在50到IC 50〜0.08μM与GDM相比，提高了选择性（SI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112624

文献信息

• Caspase-3 Substrates for Noninvasive Pharmacodynamic Imaging of Apoptosis by PET/CT
  作者：Brian J. Engel、Seth T. Gammon、Rajan Chaudhari、Zhen Lu、Federica Pisaneschi、Hailing Yang、Argentina Ornelas、Victoria Yan、Lindsay Kelderhouse、Amer M. Najjar、William P. Tong、Shuxing Zhang、David Piwnica-Worms、Robert C. Bast、Steven W. Millward

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00514

  日期：2018.9.19

  reduction in hepatobiliary clearance. A chemical control tracer that could not be cleaved by caspase 3 showed no change in liver accumulation after induction of hepatocyte apoptosis. Our data demonstrate that [18F]-TBD provides an immediate pharmacodynamic readout of liver apoptosis in mice by dynamic PET/CT and suggest that [18F]-TBD could be used to interrogate apoptosis in other disease states.

  体内细胞凋亡的定量成像可以实时监测急性细胞死亡病理（例如脑外伤）以及癌症治疗的有效性和安全性。在这里，我们描述了用于PET / CT凋亡成像的F-18标记的caspase-3底物的开发和验证。初步研究确定了含有O-苄基苏氨酸的底物2MP-TbD-AFC是一种高度胱天蛋白酶3选择性和细胞渗透性的荧光报告分子。将该先导化合物转化为放射性示踪剂[ 18 F] -TBD，在自动放射性合成平台上以10％衰减校正的收率获得了该化合物，摩尔活性高达149 GBq /μmol。[ 18F] -TBD以caspase和顺铂依赖性方式累积在卵巢癌细胞中。与对照组相比，Jo2诱导的肝毒性模型的PET成像显示，与对照组相比，Jo2治疗的小鼠肝脏中[ 18 F] -TBD信号显着增加，这是由肝胆清除率降低引起的。不能被胱天蛋白酶3切割的化学对照示踪剂显示诱导肝细胞凋亡后肝脏蓄积没有变化。我们的数据表明[ 18 F]