9,10-dihydrogambogic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 9,10-dihydrogambogic acid
• 英文别名: 9,10-Dihydrogambogic Acid；(Z)-4-[(1S,2S,8R,17S,19R)-12-hydroxy-8,21,21-trimethyl-5-(3-methylbut-2-enyl)-8-(4-methylpent-3-enyl)-14,18-dioxo-3,7,20-trioxahexacyclo[15.4.1.02,15.02,19.04,13.06,11]docosa-4(13),5,9,11-tetraen-19-yl]-2-methylbut-2-enoic acid
• 化学式: C₃₈H₄₆O₈
• 分子量: 630.778
• InChiKey: UYPYPAISERHQAO-LHAWHVFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  藤黄酸 在 L-Selectride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以25%的产率得到9,10-dihydrogambogic acid
  参考文献：
  名称：

  甘草酸作为强力细胞凋亡诱导剂的发现，表征和SAR通过HTS分析。

  摘要：

  使用基于细胞和半胱天冬酶的高通量筛选分析方法，从藤黄藤本植物树脂中分离得到的天然产物藤黄酸（2）是一种有效的细胞凋亡诱导剂。在T47D乳腺癌细胞中的胱天蛋白酶激活测定中发现藤黄酸的EC（50）为0.78 microM。藤黄酸的凋亡诱导活性通过人乳腺肿瘤细胞T47D中的核碎裂分析和流式细胞术分析进一步表征。发现藤黄酸诱导的细胞凋亡与细胞周期无关，这与紫杉醇将细胞停滞在G2 / M期不同。为了理解藤黄酸的结构-活性关系（SAR），制备了对不同官能团进行了修饰的2的衍生物。藤黄酸的SAR研究，通过半胱天冬酶激活试验测定的结果表明，α，β-不饱和酮的9,10碳-碳双键对于生物活性很重要，而6-羟基和30-羧基可以耐受多种修饰。传统的生长抑制试验证实了9,10碳-碳双键的重要性。高强度的2作为细胞凋亡的诱导剂，其新颖的作用机理，易于分离和丰富的供应，以及易于化学修饰的事实，使得藤黄酸成为开发抗癌剂的诱人分子。传统的生长抑制试验证实了9

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.11.013

文献信息

• Gambogic acid, analogs and derivatives as activators of caspases and inducers of apoptosis
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：US06462041B1

  公开（公告）日：2002-10-08

  The present invention is directed to gambogic acid, analogs and derivatives thereof, represented by the general Formulae I-III: wherein R1-R5 are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I-III are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled cell growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及以一般式I-III所表示的甘黄酸及其类似物和衍生物，其中R1-R5在此定义。本发明还涉及发现具有I-III式化合物是caspases的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspases激活剂和凋亡诱导剂可用于在出现细胞不受控制的生长和异常细胞扩散的各种临床情况中诱导细胞死亡。
• Discovery, characterization and SAR of gambogic acid as a potent apoptosis inducer by a HTS assay
  作者：Han-Zhong Zhang、Shailaja Kasibhatla、Yan Wang、John Herich、John Guastella、Ben Tseng、John Drewe、Sui Xiong Cai

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.11.013

  日期：2004.1

  analysis in human breast tumor cells T47D. Gambogic acid was found to induce apoptosis independent of cell cycle, which is different from paclitaxel that arrests cells in the G2/M phase. To understand the structure-activity relationship (SAR) of gambogic acid, derivatives of 2 with modifications to different function groups were prepared. SAR studies of gambogic acid, as measured by the caspase activation

  使用基于细胞和半胱天冬酶的高通量筛选分析方法，从藤黄藤本植物树脂中分离得到的天然产物藤黄酸（2）是一种有效的细胞凋亡诱导剂。在T47D乳腺癌细胞中的胱天蛋白酶激活测定中发现藤黄酸的EC（50）为0.78 microM。藤黄酸的凋亡诱导活性通过人乳腺肿瘤细胞T47D中的核碎裂分析和流式细胞术分析进一步表征。发现藤黄酸诱导的细胞凋亡与细胞周期无关，这与紫杉醇将细胞停滞在G2 / M期不同。为了理解藤黄酸的结构-活性关系（SAR），制备了对不同官能团进行了修饰的2的衍生物。藤黄酸的SAR研究，通过半胱天冬酶激活试验测定的结果表明，α，β-不饱和酮的9,10碳-碳双键对于生物活性很重要，而6-羟基和30-羧基可以耐受多种修饰。传统的生长抑制试验证实了9,10碳-碳双键的重要性。高强度的2作为细胞凋亡的诱导剂，其新颖的作用机理，易于分离和丰富的供应，以及易于化学修饰的事实，使得藤黄酸成为开发抗癌剂的诱人分子。传统的生长抑制试验证实了9