(3R)-2-(N,N-dimethylglycyl)-7-hydroxy-N-((1S)-1-{[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R)-2-(N,N-dimethylglycyl)-7-hydroxy-N-((1S)-1-{[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide
• 英文别名: (3R)-2-[2-(dimethylamino)acetyl]-7-hydroxy-N-[(2S)-1-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]-3-methylbutan-2-yl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxamide
• 化学式: C₃₂H₄₆N₄O₄
• 分子量: 550.742
• InChiKey: MPJMHWQKYUWWPT-UNHBOTDCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[1-(2S-amino-3-methylbutyl)-3R,4R-dimethyl-4-piperidinyl]phenol 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3R)-2-(N,N-dimethylglycyl)-7-hydroxy-N-((1S)-1-{[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟基苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-的鉴定甲基丙基）-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺为新型有效且选择性的阿片类κ受体拮抗剂。

  摘要：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-甲基丙基） -1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酰胺（JDTic）被确定为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。对JDTic类似物的结构活性关系（SAR）研究表明，3,4-二甲基-4-（3-羟基苯基）哌啶核心结构的3R，4R立体化学，7-羟基-1,2的3R附着， 3,4-四氢异喹啉基团和2-甲基丙基（异丙基）基团的1S构型均对其Kappa效能和选择性很重要。结果表明，与其他kappa阿片类拮抗剂（例如nor-BNI和GNTI）一样，JDTic在[（35）S] GTPgammaS功能测定中需要第二个碱性氨基来表达有效和选择性的kappa拮抗剂活性。然而，与先前报道的Kappa拮抗剂不同，JDTic还需要第二酚基团，该第二酚基团必须紧靠该第二碱性氨基。可以使用“消息地址”概念合理

  DOI：

  10.1021/jm030094y

文献信息

• Kappa opioid receptor ligands
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US20020132828A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  Kappa opioid receptor antagonists are provided that yield significant improvements in functional binding assays to kappa opioid receptors relative to nor-BNI, and the use of these antagonists in treatment of disease states that are ameliorated by binding of the kappa opioid receptor such as heroin or cocaine addictions.

  提供了κ阿片受体拮抗剂，相对于nor-BNI，在功能结合测定中对κ阿片受体产生显著改善，并且利用这些拮抗剂治疗通过结合κ阿片受体改善的疾病状态，如海洛因或可卡因成瘾。
• KAPPA OPIOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：RESEARCH TRIANGLE INSTITUTE

  公开号：EP1363630B1

  公开（公告）日：2008-03-19
• US6974824B2
  申请人：——

  公开号：US6974824B2

  公开（公告）日：2005-12-13