4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline dihydrochloride
• 英文别名: 4-methoxy-3-(N-methylpiperazinyl)aniline dihydrochloride；4-Methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline;hydrochloride
• 化学式: C₁₂H₁₉N₃O*2ClH
• 分子量: 294.224
• InChiKey: DOFPHFZXCHNTNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.45
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline dihydrochloride 在 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-[N-[4'-methoxy-3'-(3-methylpiperazin-1-yl)phenyl]aminosulfonyl]benzeneboronic acid
  参考文献：
  名称：

  新的选择性和有效的5-HT（1B / 1D）拮抗剂：N-哌嗪基苯基联苯羧酰胺和联苯磺酰胺的化学和药理学评估。

  摘要：

  N- [4-甲氧基-3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基] 2'-甲基-4'-（5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基的一系列新类似物）联苯胺4-羧酰胺（1; GR127935）作为有效的和选择性的5-HT（1B / 1D）拮抗剂，并进行了药理学评估。它们的受体结合特性与1相当。1,3,4-恶二唑异构体2和1的4'-氨基羰基和4'-ami基类似物（9和10）在大鼠5-HT（ 1B）受体（IC（50）分别为0.93、1。3和0.5 nM）和5-HT（1D）小牛受体（IC（50）分别为37、10和3 nM）比1（大鼠5-HT（1B）和小牛5-HT（1D）受体分别为1.6和52 nM。在5-HT（1B / 1D）拮抗特性的功能性体外测试中，2，9，9，10，11b（2的O-去甲基衍生物），13a（2的O-甲基磺酰基类似物），16和16（与2个磺酰胺连接基不同）对豚鼠皮层中K（+）诱导的5-HT释放的作

  DOI：

  10.1021/jm990397l

文献信息

• 5-HT Reuptake Inhibitors with 5-HT_1B/1D Antagonistic Activity:  A New Approach toward Efficient Antidepressants
  作者：Lisa Matzen、Christoph van Amsterdam、Wilfried Rautenberg、Hartmut E. Greiner、Jürgen Harting、Christoph A. Seyfried、Henning Böttcher

  DOI：10.1021/jm9811054

  日期：2000.3.1

  block the sumatriptan-induced inhibition of potassium-evoked [(3)H]5-HT release. The 5-HT reuptake inhibition of the ureas determined in rat brain synaptosomes was found to be either increased or decreased as compared to the uncoupled indole derivatives indicating that the reuptake inhibition shown by the ureas is not only due to the indole part but also affected by the aniline moiety of the molecule. Among

  作为我们针对新型潜在抗抑郁药的研究计划的一部分，已制备了一系列不对称尿素，并将其评估为具有5-HT（1B / 1D）拮抗活性的5-HT再摄取抑制剂。这些化合物的设计基于各种吲哚衍生物（以前显示出抑制5-HT再摄取的作用）与三个不同的苯胺部分的偶联，而苯胺部分是已知的5-HT（1B / 1D）配体的一部分。分别在大鼠额叶皮层中使用[（125）I]碘氰基吲哚醇，在小腿纹状体中使用[（3）H] 5-HT以及在大鼠海马中使用[（3）H] 8-OH-DPAT作为放射性配体的结合实验，揭示了与5-HT（1A）和5-HT（1D）受体对许多化合物的亲和力相比，对5-HT（1B）受体的亲和力明显更高，其中4-（5-氟-1H-吲哚-3-基）哌啶-1-甲酸[4-甲氧基-3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基]酰胺（5），相应的4-氟-1H-吲哚-3-基类似物21a和相应的6-氟-1H-吲哚-3-基类似物21b。苯胺部
• Amide and urea derivatives as 5-HT reuptake inhibitors and as5-HT1B/1D ligands
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：US20030064995A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  Amide and urea derivatives of the formula I R 1 —(CH 2 ) n —(Y) q —(Z) r —CO—NH—R 2 (I) in which R 1 , n, Y, q, Z, r and R 2 have the meanings indicated in claim 1, are potent 5-HT 1B/1D antagonists and exhibit 5-HT reuptake-inhibiting actions and are suitable for the treatment and prophylaxis of anxiety states, depressions, schizophrenia, compulsive ideas, tardive dyskinesias, learning disorders, age-dependent memory disorders, for positively affecting obsessive-compulsive behaviour (OCD), and also for the treatment and for the control of the sequelae of cerebral infarcts such as stroke and cerebral ischaemias.

  公式IR1—(CH2)n—(Y)q—(Z)r—CO—NH—R2(I)中的衍生物，其中R1，n，Y，q，Z，r和R2具有权利要求书1中所示的含义，是有效的5-HT1B / 1D拮抗剂，并表现出5-HT重摄取抑制作用，适用于治疗和预防焦虑状态，抑郁症，精神分裂症，强迫性思维，迟发性病态动作，学习障碍，年龄相关的记忆障碍，对强迫性-强迫行为（OCD）产生积极影响，并且还适用于治疗和控制脑梗死后遗症，如中风和脑缺血。
• Amide and urea derivatives as 5-HT reuptake inhibitors and as 5-HT 1B/1D ligands
  申请人：Van Amsterdam Christoph

  公开号：US20050176730A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Amide and urea derivatives of the formula I R 1 —(CH 2 ) n —(Y) q -(Z) r -CO—NH—R 2 (I) in which R 1 , n, Y, q, Z, r and R 2 have the meanings indicated in claim 1, are potent 5-HT 1B/1D antagonists and exhibit 5-HT reuptake-inhibiting actions and are suitable for the treatment and prophylaxis of anxiety states, depressions, schizophrenia, compulsive ideas, tardive dyskinesias, learning disorders, age-dependent memory disorders, for positively affecting obsessive-compulsive behaviour (OCD), and also for the treatment and for the control of the sequelae of cerebral infarcts such as stroke and cerebral ischaemias.

  公式IR1—(CH2)n—(Y)q-(Z)r-CO—NH—R2（I）中，R1，n，Y，q，Z，r和R2具有权利要求1中指示的含义，是有效的5-HT1B/1D拮抗剂，具有5-HT重摄取抑制作用，并适用于治疗和预防焦虑状态，抑郁症，精神分裂症，强迫性思维，迟发性病动症，学习障碍，年龄相关的记忆障碍，对强迫性行为（OCD）产生积极影响，以及治疗和控制脑梗塞和脑缺血等后遗症。
• US6509340B1
  申请人：——

  公开号：US6509340B1

  公开（公告）日：2003-01-21
• New Selective and Potent 5-HT_1B/1D Antagonists:  Chemistry and Pharmacological Evaluation of <i>N</i>-Piperazinylphenyl Biphenylcarboxamides and Biphenylsulfonamides
  作者：Yi Liao、Henning Böttcher、Jürgen Harting、Hartmut Greiner、Christoph van Amsterdam、Thomas Cremers、Staffan Sundell、Joachim März、Wilfried Rautenberg、Håkan Wikström

  DOI：10.1021/jm990397l

  日期：2000.2.1

  N-[4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl] 2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-carboxamide (1; GR127935) as potent and selective 5-HT(1B/1D) antagonists were synthesized and evaluated pharmacologically. Their receptor binding profiles were comparable to that of 1. The 1,3,4-oxadiazole isomer 2 and the 4'-aminocarbonyl and 4'-amidinyl analogues (9 and 10) of 1 had higher affinities at the

  N- [4-甲氧基-3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基] 2'-甲基-4'-（5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基的一系列新类似物）联苯胺4-羧酰胺（1; GR127935）作为有效的和选择性的5-HT（1B / 1D）拮抗剂，并进行了药理学评估。它们的受体结合特性与1相当。1,3,4-恶二唑异构体2和1的4'-氨基羰基和4'-ami基类似物（9和10）在大鼠5-HT（ 1B）受体（IC（50）分别为0.93、1。3和0.5 nM）和5-HT（1D）小牛受体（IC（50）分别为37、10和3 nM）比1（大鼠5-HT（1B）和小牛5-HT（1D）受体分别为1.6和52 nM。在5-HT（1B / 1D）拮抗特性的功能性体外测试中，2，9，9，10，11b（2的O-去甲基衍生物），13a（2的O-甲基磺酰基类似物），16和16（与2个磺酰胺连接基不同）对豚鼠皮层中K（+）诱导的5-HT释放的作