1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine p-toluenesulphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine p-toluenesulphonate
• 英文别名: donepezil p-toluenesulfonate；donepezil p-toluenesulphonate；donepezil tosylate；Donepezil para-toluenesulfonate；donepesil para-toluenesulfonate；2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one;4-methylbenzenesulfonic acid
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₂₄H₂₉NO₃
• 分子量: 551.704
• InChiKey: FKTHDMQXFXWAOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酸 、 多萘哌齐碱 以 异丙醇 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine p-toluenesulphonate
  参考文献：
  名称：

  多奈哌齐磺酸盐和无定形多奈哌齐的稳定化

  摘要：

  获得了与磺酸形成的多奈哌齐盐的三个晶体结构。有趣的是，多奈哌齐苯磺酸盐和多奈哌齐甲苯磺酸盐具有相似的晶体分子构象和晶体堆积。根据PXRD图谱，甲磺酸多奈哌齐和乙磺酸多奈哌齐可能具有相似的晶体结构。所有三种磺酸的磺酰氢氧化物与多奈哌齐的哌啶基胺形成分子间氢键。固态表征显示，所有四种无定形多奈哌齐盐的T g彼此相似，并且与T g相比显着增加多奈哌齐。稳定性分析发现，与甲磺酸盐和乙磺酸盐形成的多奈哌齐无定形盐在加速稳定条件下可显着改善物理稳定性，而其他多奈哌齐磺酸盐则没有。溶解度数据显示多奈哌齐的甲磺酸盐/乙磺酸盐显着增加了多奈哌齐的溶解度，而其他盐形式未显示。溶解度分析表明，与甲苯磺酸多奈哌齐和甲苯磺酸多奈哌齐相比，甲磺酸多奈哌齐和乙磺酸多奈哌齐的溶解度极高。我们得出的结论是，极高的溶解度可延迟成核速率，从而改善非晶态多奈哌齐的物理稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.5b00074

文献信息

• POLYMORPHS OF DONEPEZIL SALTS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Zhang Hesheng

  公开号：US20100311793A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  Preparation methods of mesylate, para-toluenesulfonate, succinate, tartrate, sulphate, nitrate, phosphate, salicylate, fumarate, maleate, gallate, acetylsalicylate, benzenesulphonate, citrate, aspartate, glutaminate, lactate, gluconate, ascorbate, malonate, malate, sorbate, acetate or formate of 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine (i.e., Donepezil). Novel polymorphs formed from these salts and their preparation methods. Co-crystals formed from Donepezil hydrochloride and maleic acid, fumaric acid, citric acid, salicylic acid, tartaric acid or succinic acid.

  1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-基]甲基哌啶（即多奈哌齐）的甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、水杨酸盐、富马酸盐、马来酸盐、没食子酸盐、乙酰水杨酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、抗坏血酸盐、丙二酸盐、苹果酸盐、山梨酸盐、乙酸盐或甲酸盐的制备方法。从这些盐中形成的新型多晶形态及其制备方法。由多奈哌齐盐酸盐和马来酸、富马酸、柠檬酸、水杨酸、酒石酸或琥珀酸形成的共晶体。
• [EN] DONEPEZIL SALTS SUITABLE FOR THE PREPARATION OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] SELS DE DONEPEZIL CONVENANT POUR LA PREPARATION DE COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

  公开号：WO2006030249A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The invention relates to donepezil salts formed with organic acids and a process for the preparation thereof . Said salts can be used for the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also relates to a process for the preparation of said salts, pharmaceutical compositions containing them and the use of said compounds for the treatment of diseases.

  本发明涉及由有机酸形成的多奈哌齐盐及其制备方法。该盐可用于制备药物组合物。本发明还涉及制备该盐的方法、含有该盐的药物组合物以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• Acid Addition Salt of Donepezil and Pharmaceutical Composition Thereof
  申请人：Nadkarni Sunil Sadanand

  公开号：US20140243278A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Disclosed is an acid addition salt of donepezil, wherein acid counterion is selected from the group consisting of pamoic acid, cypionic acid, camphor sulfonic acid, enanthic acid, fusidic acid, gluceptic acid, gluconic acid, lactobionic acid, lauric acid, valeric acid, Dibenzoyl-D-Tartaric acid and terephthalic acid. Disclosed is a process for the preparation and pharmaceutical composition comprising the same. More specifically, disclosed is concerned with the pamoate acid addition salts of donepezil. Disclosed also is long acting formulation comprising the acid addition salt of donepezil and process for the preparation thereof.

  本发明涉及一种多奈哌齐的酸盐加合物，其中酸对离子选自以下组合：泊酸、环戊酸、樟脑磺酸、庚酸、咐西酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、乳糖酸、月桂酸、戊酸、苯甲酸-D-酒石酸和对苯二甲酸。本发明还涉及制备该酸盐加合物的方法和包含该酸盐加合物的制药组合物。更具体地，本发明涉及泊酸盐酸盐加合物的多奈哌齐。本发明还涉及包含多奈哌齐酸盐加合物的长效制剂及其制备方法。
• Donepezil Salts Suitable for the Preparation of Pharmaceutical Compositions
  申请人：Mezei Tibor

  公开号：US20080194628A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The invention relates to donepezil salts formed with organic acids and a process for the preparation thereof. Said salts can be used for the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also relates to a process for the preparation of said salts, pharmaceutical compositions containing them and the use of said compounds for the treatment of diseases.

  本发明涉及与有机酸形成的多奈哌齐盐，以及其制备过程。所述盐可用于制备药物组成物。本发明还涉及制备上述盐的过程、含有它们的药物组成物以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• 1-BENZYL-4-[(5, 6-DIMETHOXY- 1- INDANON)- 2- YL]-METHYL PIPERIDINE P-TOLUENESULFONATE OR CRYSTAL THEREOF
  申请人：Ashizawa Kazuhide

  公开号：US20090171094A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  1-Benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanon)-2-yl]methylpiperidine p-toluenesulfonate or a solvate thereof.

  1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-基]甲基哌啶对甲苯磺酸盐或其溶剂化物。