tert-butyl 4-((5-bromopyridin-2-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((5-bromopyridin-2-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(5-bromopyridin-2-yl)oxypiperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₁BrN₂O₃
• 分子量: 357.247
• InChiKey: ZDWUDTMOOQHRFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((5-bromopyridin-2-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate 在 仲丁基锂 、 一水合肼 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 4,4-Dimethyl-6-[6-(piperidin-4-yloxy)-pyridin-3-yl]-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  4-Phenoxypiperidine pyridazin-3-one histamine H3 receptor inverse agonists demonstrating potent and robust wake promoting activity

  摘要：

  Structure-activity relationships for a series of phenoxypiperidine pyridazin-3-one H3R antagonists/inverse agonists are disclosed. The search for compounds with improved hERG and DAT selectivity without the formation of in vivo active metabolites identified 6-[4-(1-cyclobutyl-piperidin-4-yloxy)phenyl]- 4,4-dimethyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one 17b. Compound 17b met discovery flow criteria, demonstrated potent H3R functional antagonism in vivo in the rat dipsogenia model and potent wake activity in the rat EEG/EMG model at doses as low as 0.1 mg/kg ip. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.026
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯吡啶 、 N-Boc-4-羟基哌啶 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.17h， 以89%的产率得到tert-butyl 4-((5-bromopyridin-2-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1, 4-SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE 1,4-SUBSTITUÉS

  摘要：

  本文描述了按照式（I）的1,4-取代哌啶化合物，这些化合物已经表现出作为脂肪酸合成酶抑制剂的活性。本文还描述了含有所述1,4-取代哌啶化合物的药物组合物，以及通过给予所述化合物或药物配方中的一个或多个来治疗由脂肪酸合成酶介导的疾病的方法。本文还描述了合成所述化合物的方法，包括所述的1,4-取代哌啶化合物和在这些合成中有用的合成中间体。

  公开号：

  WO2016205633A1

文献信息

• Pyridizinone derivatives
  申请人：Hudkins L. Robert

  公开号：US20080027041A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  The present invention provides compounds of formula (I*): their use as H 3 inhibitors, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了式(I*)的化合物：它们作为H3抑制剂的用途，其制备方法以及药物组合物。
• [EN] KDM INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KDM ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2021050702A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Provided herein are compounds that inhibit histone lysine demethylase (KDM) and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, and prodrugs thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating or preventing diseases (e.g., proliferative diseases, e.g., cancer). In certain embodiments, the compounds described herein are represented by formulas (I) and (II).

  本文提供了抑制组蛋白赖氨酸去甲基化酶（KDM）的化合物，以及其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、多型体、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物和其前药，以及其药物组合物和治疗或预防疾病（例如，增殖性疾病，例如癌症）的方法。在某些实施例中，本文描述的化合物由以下式（I）和（II）表示。
• [EN] BICYCLIC GPR119 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE GPR119 BICYCLIQUES
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2012069917A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to compounds of Formula (I) that are useful for treating, preventing and/or managing the diseases, disorders, syndromes or conditions associated with the modulation of GPR119 receptor activity. The invention also relates to the process for preparation of the compounds, pharmaceutical compositions thereof. The invention further relates to methods of treating, preventing and/or managing diseases, disorders syndromes or conditions associated with the modulation of GPR1 19 receptor by using either alone or in combinations of Formula (I).

  本发明涉及一种化合物（I）的公式，该化合物对治疗、预防和/或管理与调节GPR119受体活性相关的疾病、紊乱、综合征或病况有用。该发明还涉及制备这些化合物的方法、其药物组成物。此外，该发明还涉及利用单独或以公式（I）的组合物治疗、预防和/或管理与调节GPR119受体相关的疾病、紊乱、综合征或病况的方法。
• [EN] ACRYLAMIDE COMPOUNDS AS HISTAMINE H3 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS ACRYLAMIDES UTILISÉS COMME LIGANDS DES RÉCEPTEURS H3 À L'HISTAMINE
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2014030170A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The present invention relates to novel acrylamide compounds of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts and process of their preparation. (The chemical formula should be inserted here.) The compounds of formula (I) are useful in the treatment of various disorders that related to Histamine H3 receptors.

  本发明涉及公式（I）的新型丙烯酰胺化合物，以及它们的药用盐和制备方法。公式（I）的化合物在治疗与组织胺H3受体相关的各种疾病中是有用的。
• Discovery and biological evaluation of novel G protein‐coupled receptor 119 agonists for type 2 diabetes
  作者：Ying Zhou、Youzhi Wang、Leilei Zhang、Chunlei Tang、Bainian Feng

  DOI：10.1002/ardp.201800267

  日期：2019.4

  protein‐coupled receptor 119 (GPR119) is a member of the GPCR family promising to be the target for type 2 diabetes mellitus (T2DM) treatment. In this work, 30 novel compounds were designed, synthesized, and evaluated by in vitro cAMP activation assay, where compounds II–14 and II–18 showed the best potency with EC50 values of 69 and 99 nM, respectively. In the oral glucose tolerance test, compound II–18 showed

  G 蛋白偶联受体 119 (GPR119) 是 GPCR 家族的成员，有望成为 2 型糖尿病 (T2DM) 治疗的靶点。在这项工作中，设计、合成了 30 种新型化合物，并通过体外 cAMP 激活试验进行了评估，其中化合物 II-14 和 II-18 显示出最佳效力，EC50 值分别为 69 和 99 nM。在口服葡萄糖耐量试验中，在 30 mg/kg 的固定剂量下，化合物 II-18 在降低血液漂移方面比 MBX-2982 更有效。在这里，我们报告化合物 II-18 具有优异的激动活性和降低血糖偏差的口服有效活性，可作为治疗 T2DM 的有效 GPR119 激动剂。