1-(tert-butyl) 3-ethyl 3-(4-methylbenzyl)piperidine-1,3-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 3-ethyl 3-(4-methylbenzyl)piperidine-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: 1-Tert-butyl 3-ethyl 3-(4-methylbenzyl)piperidine-1,3-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 3-O-ethyl 3-[(4-methylphenyl)methyl]piperidine-1,3-dicarboxylate
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₄
• 分子量: 361.481
• InChiKey: UFZJFFPZRWDKHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 3-ethyl 3-(4-methylbenzyl)piperidine-1,3-dicarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-((3-(4-methylbenzyl)piperidin-3-yl)methoxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  新型哌啶衍生物具有α7nAChR活性的高亲和力Ls -AChBP配体的发现，共结晶和生物学评估

  摘要：

  发现了一系列新颖的吡啶取代的哌啶衍生物，它们是具有α7nAChR部分激动或拮抗活性的低纳摩尔分子Ls -AChBP配体。高分辨率拮抗剂结合的Ls-AChBP配合物通过经典的Loop C开环现象和独特的硫-π相互作用成功解决，这在很大程度上偏离了我们先前的对接模式。借助共络合物的知识，设计并合成了27种新型哌啶衍生物。芳香族和吡啶区域的构效关系（SAR）已得到很好的建立，并借助分子对接说明了结合模式，这表明与Trp 143和“水桥”的相互作用对于高结合亲和力是必不可少的。还提出卤素键以及吡啶环的5'-或6'-位置周围的空间会影响化合物的结合构象。值得注意的是，化合物2的两种对映体对α7nAChR表现出相反的功能，化合物（S）-2 对Ls -AChBP表现出亚纳摩尔亲和力（K i = 0.86 nM），对α7nAChR表现出部分激动作用（pEC 50  = 4.69±0.11，Emax = 36

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.073
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-3-哌啶甲酸乙酯 、 4-甲基苄溴 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 以71%的产率得到1-(tert-butyl) 3-ethyl 3-(4-methylbenzyl)piperidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型哌啶衍生物具有α7nAChR活性的高亲和力Ls -AChBP配体的发现，共结晶和生物学评估

  摘要：

  发现了一系列新颖的吡啶取代的哌啶衍生物，它们是具有α7nAChR部分激动或拮抗活性的低纳摩尔分子Ls -AChBP配体。高分辨率拮抗剂结合的Ls-AChBP配合物通过经典的Loop C开环现象和独特的硫-π相互作用成功解决，这在很大程度上偏离了我们先前的对接模式。借助共络合物的知识，设计并合成了27种新型哌啶衍生物。芳香族和吡啶区域的构效关系（SAR）已得到很好的建立，并借助分子对接说明了结合模式，这表明与Trp 143和“水桥”的相互作用对于高结合亲和力是必不可少的。还提出卤素键以及吡啶环的5'-或6'-位置周围的空间会影响化合物的结合构象。值得注意的是，化合物2的两种对映体对α7nAChR表现出相反的功能，化合物（S）-2 对Ls -AChBP表现出亚纳摩尔亲和力（K i = 0.86 nM），对α7nAChR表现出部分激动作用（pEC 50  = 4.69±0.11，Emax = 36

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.073

文献信息

• Gem-substituted &agr;v&bgr;3 antagonists
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US06531494B1

  公开（公告）日：2003-03-11

  The present invention relates to a class of compounds represented by the Formula I. or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising compounds of the Formula I, and methods of selectively inhibiting or antagonizing the &agr;V&bgr;3 and/or the &agr;V&bgr;5 integrin.

  本发明涉及一类由化学式I表示的化合物，或其药学上可接受的盐，包括化合物I的药物组合物，并且选择性地抑制或拮抗αVβ3和/或αVβ5整合素的方法。
• Gem-substituted alpha v beta 3 antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040043994A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention relates to a class of compounds represented by the Formula I. 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising compounds of the Formula I, and methods of selectively inhibiting or antagonizing the &agr; v &bgr; 3 and/or the &agr; v &bgr; 5 integrin.

  本发明涉及一类由公式I.1表示的化合物或其药学上可接受的盐，包括公式I中的化合物的药物组合物，以及选择性地抑制或拮抗αvβ3和/或αvβ5整合素的方法。
• GEM-SUBSTITUTED ALPHA V BETA 3 INTEGRIN ANTAGONISTS
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：EP1313705A1

  公开（公告）日：2003-05-28
• US6531494B1
  申请人：——

  公开号：US6531494B1

  公开（公告）日：2003-03-11
• [EN] GEM-SUBSTITUTED alpha v beta 3 INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE L'INTEGRINE DOLLAR G(A)V DOLLAR G(B)3 GEM-SUBSTITUES
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2002018340A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  The present invention relates to a class of compounds represented by Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), and methods of selectively inhibiting or antagonizing the αvβ3 and/or the αvβ5 integrin.