7-chloro-4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 7-chloro-4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-chloro-4-oxo-4H-chromene-3-carboxylic acid；7-chloro-4-oxochromene-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₅ClO₄
• 分子量: 224.6
• InChiKey: VFEYZVVQHYVKHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4R)-2-(pyridin-2-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane 、 7-chloro-4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以33%的产率得到(E)-1-(4-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-((1R,4R)-5-(pyridin-2-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  靶向 SWI/SNF 复合物 BRG1 催化亚基的新型 PFI-3 (SRAP) 结构相关类似物可增加替莫唑胺在胶质母细胞瘤细胞中的活性

  摘要：

  胶质母细胞瘤 (GBM) 是最具侵袭性和难治性的恶性成人脑癌。经过标准护理治疗后，GBM 的总体中位生存期仅为 6 个月，其中 5 年生存期<10%。尽管一些患者最初对 DNA 烷化剂替莫唑胺 (TMZ) 有反应，但不幸的是，大多数患者对治疗产生抗药性，脑肿瘤最终会复发。我们之前发现敲除 BRG1 或用 PFI-3（BRG1 溴结构域的小分子抑制剂）治疗可增强 GBM 细胞在体外和体内对替莫唑胺的敏感性GBM动物模型。这些结果表明，SWI/SNF 染色质重塑复合物的 BRG1 催化亚基似乎在调节 TMZ 敏感性中起关键作用。在本研究中，我们设计并合成了S结构相关的P FI-3 类似物 (SRAP)，并在体外测试了它们的生物活性。在SRAPs中，9f和11d在体外使GBM细胞对替莫唑胺的抗增殖和细胞死亡诱导作用敏感以及增强替莫唑胺对皮下GBM肿瘤生长的抑制作用方面表现出比PFI-3更好的功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116533
• 作为产物：
  描述：

  7-chloro-3-formylchromone 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 以90%的产率得到7-chloro-4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Machida, Yoshimasa; Nomoto, Seiichiro; Negi, Shigeto, Synthetic Communications, 1980, vol. 10, # 12, p. 889 - 896

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Diversity-oriented one-pot multicomponent synthesis of chromanone-based 3,3′-pyrrolidinyl-spirooxindoles via a 1,3-dipolar cycloaddition reaction
  作者：Jing Yue、Shuang Chen、Xiong Zuo、Xiong-Li Liu、Sheng-Wen Xu、Ying Zhou

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.11.075

  日期：2019.1

  A new methodology was developed for the highly efficient one-pot multicomponent synthesis of chromanone-based 3,3′-pyrrolidinyl-spirooxindoles via a 1,3-dipolar cycloaddition reaction of chromones 1 with azomethine ylides (thermally generated in situ from isatins and proline or thioproline). Another valuable application of this method was for the less reactive chromone through a carboxylic acid-activation

  通过色原酮1与偶氮甲碱的1,3-偶极环加成反应（原位热生成），开发了一种新的方法，用于高效的一锅多组分合成基于苯并二氢吡喃酮的3,3'-吡咯烷基-螺氧基辛酯（来自isatins和脯氨酸或thioproline）。该方法的另一个有价值的应用是通过羧酸活化然后脱羧的方法来降低反应活性的色酮，这使具有四个连续立体中心（其中一个是螺四元立体中心）的复杂吡咯并吲哚的多样性导向合成得以实现，且效率高。立体选择性（高达90％的产率和20：1 dr）。该协议可以提供立体化学丰富和多个pharmecore集合的库，这将有助于搜索新的类药物分子。
• [EN] BROMODOMAIN INHIBITORS TO TARGET THERAPY-RESISTANT CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE BROMODOMAINE PERMETTANT DE CIBLER UN CANCER RÉSISTANT À LA THÉRAPIE
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUND

  公开号：WO2021041801A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Novel inhibitors of the bromodomain of Brahma-related gene 1 (BRG1) are described. Also described are methods of treating glioblastoma using inhibitors of the BRG1 bromodomain in combination with chemotherapeutics, such as DNA alkylating agents. As described herein, the inhibitors sensitize glioblastoma cells, including chemoresistant glioblastoma cells, to DNA alkylating agents, for example, temozolomide and carmustine.

  本文描述了一种Brahma相关基因1（BRG1）的新型抑制剂。同时还描述了使用BRG1 bromodomain抑制剂与DNA烷化剂（如Temozolomide和Carmustine）等化疗药物联合治疗胶质母细胞瘤的方法。正如本文所述，这些抑制剂使胶质母细胞瘤细胞，包括化疗耐药的胶质母细胞瘤细胞，对DNA烷化剂更敏感。
• MACHIDA YASHIMASA; NOMOTO SEIICHIRO; NEGI SHIGETO; IKUTA HIRONORI; SAITO +, SYNTH. COMMUN., 1980, 10, NO 12, 889-895
  作者：MACHIDA YASHIMASA、 NOMOTO SEIICHIRO、 NEGI SHIGETO、 IKUTA HIRONORI、 SAITO +

  DOI：——

  日期：——
• BROMODOMAIN INHIBITORS TO TARGET THERAPY-RESISTANT CANCER
  申请人：University of Tennessee Research Foundation

  公开号：US20220296592A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  Novel inhibitors of the bromodomain of Brahma-related gene 1 (BRG1) are described. Also described are methods of treating glioblastoma using inhibitors of the BRG1 bromodomain in combination with chemotherapeutics, such as DNA alkylating agents. As described herein, the inhibitors sensitize glioblastoma cells, including chemoresistant glioblastoma cells, to DNA alkylating agents, for example, temozolomide and carmustine.
• Machida, Yoshimasa; Nomoto, Seiichiro; Negi, Shigeto, Synthetic Communications, 1980, vol. 10, # 12, p. 889 - 896
  作者：Machida, Yoshimasa、Nomoto, Seiichiro、Negi, Shigeto、Ikuta, Hironori、Saito, Isao

  DOI：——

  日期：——