2-hydroxy-5-(pyridin-3-yl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-7-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯嗪
• 英文名称: 2-hydroxy-5-(pyridin-3-yl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-7-carbonitrile
• 英文别名: 2-hydroxy-5-(3-pyridyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-7-carbonitrile；6-hydroxy-3-pyridin-3-yl-6,7-dihydro-5H-pyrrolizine-1-carbonitrile
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O
• 分子量: 225.25
• InChiKey: BRCVRLWQVTVMSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-5-(pyridin-3-yl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-7-carbonitrile 、 甲烷 在 氢氧化钾 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2-Hydroxy-5-(pyridin-3-yl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Anti-thrombotic ortho-condensed pyrrole derivatives, compositions, and

  摘要：

  本发明提供了一种新颖的吡咯衍生物，其通式为：##STR1## 其中，R'为H、烷基或苯基，这些基团可选择性地被卤素、烷基、烷氧基或烷硫基取代；Z为O或S；p为0或1；A为杂环，与吡咯形成1H,3H-吡咯并[1,2-c]噻唑、2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-c]噻唑（可选择性地被OH取代）、5,6,7,8-四氢吲哚并[1,2-c]噻唑、1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噻嗪、2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噻唑、1H,3H-吡咯并[1,2-c]噁唑、1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噁嗪或2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噁唑环系；n为0或1；Het为3-吡啶基或5-噻唑基；(1) R为H、卤素、烷基或苯基，这些基团可选择性地被卤素、烷氧基或烷硫基取代，Y为烷基或苯基，这些基团可选择性地被卤素、烷基、烷氧基或烷硫基取代，或者Y为--NR1R2，其中：R1为H，R2为未取代的烷基、环烷基（C3-C6）、烯基（C2-C4）、炔基（C3-C4）、苄基或苯基，这些基团可选择性地被卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、CF3或NO2取代，或者R2为金刚烷基、吡啶基或吡啶甲基，或者R1和R2均为未取代的烷基，或者R1和R2形成4-苯基哌嗪-1-基，苯基部分可选择性地被卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、CF3或NO2取代；(2) 或者R为卤素、烷基或苯基，这些基团可选择性地被卤素、烷氧基或烷硫基取代，Y为NH2；A为杂环，与吡咯形成2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-c]噻唑（被OH取代）、2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噻唑或2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噁唑环系，R为H，Y为NH2，n为0或1，或者Het为5-噻唑基或3-吡啶基；或者A为杂环，与吡咯形成1H,3H-吡咯并[1,2-c]噻唑、2,3-二氢-1H-吡咯并[1,2-c]噻唑、5,6,7,8-四氢吲哚并[1,2-c]噻唑、1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噻嗪、1H,3H-吡咯并[1,2-c]噁唑或1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噁嗪环系，R为H，Y为NH2，Het为5-噻唑基且n为0或1，或者Het为3-吡啶基且n为1；烷基为直链或支链，含有1至4个碳原子；及其酸加成盐、含有这些吡咯衍生物的药物组合物以及它们的制备方法。这些吡咯衍生物在预防和治疗血栓性疾病方面具有用途。

  公开号：

  US04684658A1
• 作为产物：
  描述：

  N-nicotinoyl-4-hydroxyproline 、 乙酸酐 、 、 sodium hydroxide 、 异丙醇 、 2-氯丙烯腈 在 乙酸乙酯 、 水 、 magnesium sulfate 、 甲烷 、 crude product 、 异丙醇 、 乙醚 、 氢氧化钾 、 crystals 作用下， 20.0~90.0 ℃ 、359.97 kPa 条件下， 反应 5.67h， 以2-Hydroxy-5-(3-pyridyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-7-carbonitrile (5.6 g) is thus obtained in the form of beige crystals melting at 190° C.的产率得到2-hydroxy-5-(pyridin-3-yl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Anti-thrombotic ortho-condensed pyrrole derivatives, compositions, and

  摘要：

  本发明提供了式为：##STR1##的新型吡咯衍生物，其中R'=H，烷基或苯基，可选地被卤素，烷基，烷氧基或烷硫基取代，Z=0或S，p=0或1，而A是一个杂环环，使其与吡咯形成1H，3H-吡咯并[1,2-c]噻唑，2,3-二氢-1H-吡咯啉可选地被OH取代，5,6,7,8-四氢吲哚啉，1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噻嗪，2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噻唑，1H，3H-吡咯并[1,2-c]噁唑，1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噁唑或2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噁唑环系，n=0或1，Het=3-吡啶基或5-噻唑基，且(1)要么R=H，卤素，烷基或苯基，可选地被卤素，烷氧基或烷硫基取代，Y=烷基或苯基，可选地被卤素，烷基，烷氧基或烷硫基取代，或Y=--NR.sub.1 R.sub.2，其中：要么R.sub.1=H且R.sub.2=未取代的烷基，环烷烃（C.sub.3-C.sub.6），烯基（C.sub.2-C.sub.4），炔基（C.sub.3-C.sub.4），苄基或苯基基团，可选地被卤素，烷基，烷氧基，烷硫基，CF.sub.3或NO.sub.2取代，或R.sub.2=金刚烷基，吡啶基或吡啶甲基，或R.sub.1和R.sub.2=均未取代的烷基，或R.sub.1和R.sub.2来自于4-苯基哌嗪-1-基基团，其中苯基部分可被卤素，烷基，烷氧基，烷硫基，CF.sub.3或NO.sub.2取代（2）或R=卤素，烷基或苯基，可选地被卤素，烷氧基或烷硫基取代，而Y=NH.sub.2或A是一个杂环环，使其与吡咯形成2,3-二氢-1H-吡咯啉被OH取代，2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噻唑或2,3-二氢吡咯并[2,1-b]噁唑环系，R=H，Y=NH.sub.2，n=0或1或Het=5-噻唑基或3-吡啶基，或A是一个杂环环，使其与吡咯形成1H，3H-吡咯并[1,2-c]噻唑，2,3-二氢-1H-吡咯啉，5,6,7,8-四氢吲哚啉，1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噻嗪，1H，3H-吡咯并[1,2-c]噁唑或1,2-二氢-4H-吡咯并[1,2-c]-1,3-噁唑环系，R=H，Y=NH.sub.2，且Het=5-噻唑基和n=0或1或Het=3-吡啶基和n=1，所述烷基包含1至4个C，作为直链或支链，以及其酸加成盐，包含所述吡咯衍生物的制药组合物和其制备方法。这些吡咯衍生物在预防和治疗血栓性疾病方面是有用的。

  公开号：

  US04684658A1

文献信息

• US4684658A
  申请人：——

  公开号：US4684658A

  公开（公告）日：1987-08-04