doxorubicin orotate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: doxorubicin orotate
• 英文别名: (7S,9S)-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione;2,4-dioxo-1H-pyrimidine-6-carboxylic acid
• 化学式: C₅H₄N₂O₄*C₂₇H₂₉NO₁₁
• 分子量: 699.625
• InChiKey: FRRKKNYBZOWDAL-RUELKSSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.24
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  302
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸多柔比星 、 sodium orotate 在 amberlite IR₁₂₀ H resin 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 doxorubicin orotate
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods of reducing tissue levels of drugs when given as orotate derivatives

  摘要：

  本发明涉及对已知会导致组织毒性副作用的药物代理进行化学重构，通过生成它们的乳酸盐衍生物来实现。更具体地说，它涉及到蒽环类药物多柔比星和多柔菌素的乳酸盐衍生物，发现它们能够降低非癌组织中的药物代理水平。这些乳酸盐衍生物同样有效地抑制动物体内的SCCAKI-1肾肿瘤，与多柔比星HCl相比，降低了多柔比星对心脏组织的毒性，这表明蒽环类药物引起的自由基生成毒性得到了降低。

  公开号：

  US20080025949A1

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS OF REDUCING TISSUE LEVELS OF DRUGS WHEN GIVEN AS OROTATE DERIVATIVES
  申请人：Savvipharm Inc.

  公开号：EP2046317A2

  公开（公告）日：2009-04-15
• US7470672B2
  申请人：——

  公开号：US7470672B2

  公开（公告）日：2008-12-30
• US8148339B2
  申请人：——

  公开号：US8148339B2

  公开（公告）日：2012-04-03
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF REDUCING TISSUE LEVELS OF DRUGS WHEN GIVEN AS OROTATE DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE RÉDUCTION DES TAUX TISSULAIRES DE MÉDICAMENTS LORS DE L'ADMINISTRATION SOUS FORME DE DÉRIVÉS D'OROTATE
  申请人：SAVVIPHARM INC

  公开号：WO2008016711A2

  公开（公告）日：2008-02-07

  [EN] This invention is in the field of chemical restructuring of pharmaceutical agents known to cause tissue toxicity as a side effect, by producing their orotate derivatives. More particularly, it concerns orotate derivatives of the anthracyclines, doxorubicin and daunorubicin, that are found to reduce levels of the pharmaceutical agent in noncancerous tissues. There orotate derivatives are equally efficacious in inhibiting the SCCAKI-I kidney tumor in animals and the reduction in the heart tissue of doxorubicin compared with doxorubicin HC1 suggests a reduction in toxicity induced by free radical generation by the anthracyclines.
  [FR] La présente invention concerne le domaine de la restructuration chimique d'agents pharmaceutiques connus pour leur effet secondaire de toxicité tissulaire, par la production de leurs dérivés d'orotate. Plus précisément, la présente invention concerne des dérivés d'orotate des anthracyclines, de la doxorubicine et de la daunorubicine, qui se sont avérés réduire les taux de l'agent pharmaceutique dans les tissus non cancéreux. Leurs dérivés d'orotate sont aussi efficaces pour inhiber la tumeur du rein SCCAKI-I chez les animaux, et la baisse dans le tissu cardiaque de la doxorubicine par rapport à la doxorubicine HC1 semble indiquer une baisse de la toxicité induite par la génération de radicaux libres par les anthracyclines.
• Compositions and methods of reducing tissue levels of drugs when given as orotate derivatives
  申请人：Karmali Rashida A.

  公开号：US20080025949A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  This invention is in the field of chemical restructuring of pharmaceutical agents known to cause tissue toxicity as a side effect, by producing their orotate derivatives. More particularly, it concerns orotate derivatives of the anthracyclines, doxorubicin and daunorubicin, that are found to reduce levels of the pharmaceutical agent in noncancerous tissues. There orotate derivatives are equally efficacious in inhibiting the SCCAKI-1 kidney tumor in animals and the reduction in the heart tissue of doxorubicin compared with doxorubicin HCl suggests a reduction in toxicity induced by free radical generation by the anthrracyclines.

  本发明涉及对已知会导致组织毒性副作用的药物代理进行化学重构，通过生成它们的乳酸盐衍生物来实现。更具体地说，它涉及到蒽环类药物多柔比星和多柔菌素的乳酸盐衍生物，发现它们能够降低非癌组织中的药物代理水平。这些乳酸盐衍生物同样有效地抑制动物体内的SCCAKI-1肾肿瘤，与多柔比星HCl相比，降低了多柔比星对心脏组织的毒性，这表明蒽环类药物引起的自由基生成毒性得到了降低。