(E)-N-(2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (E)-N-(2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl]-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enamide
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₃
• 分子量: 394.514
• InChiKey: MDBSJGXOQHYGEI-CSKARUKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-(2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以74%的产率得到N-(2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  合成和多奈哌齐阿魏酸杂交作为评价多靶定向的配体针对阿尔茨海默氏病†往最‡

  摘要：

  通过将多奈哌齐和阿魏酸的片段融合，设计，合成了一个新的多奈哌齐-阿魏酸杂种家族，作为针对阿尔茨海默氏病的多靶标配体进行生物学评估。在体外测定法表明，一些这些分子的有力的显示胆碱酯酶抑制活性，杰出的自由基清除活性和良好的神经保护作用对PC12细胞，并能渗透到中枢神经系统。化合物5c特别显示出中等的乙酰胆碱酯酶抑制活性（电鳗乙酰胆碱酯酶的IC 50值为0.398μM）和丁酰胆碱酯酶的抑制活性（IC 50对于马血清丁酰胆碱酯酶为0.976μM）。它还显示出显着的抗氧化活性（ABTS方法为1.78 trolox当量，DPPH方法为IC 50值为24.9μM）。动力学研究和分子对接表明化合物5c与乙酰胆碱酯酶的外围阴离子位点和催化结合位点都相互作用。总体而言，这些结果表明，化合物5c是具有前景的药物，具有治疗阿尔茨海默氏病的平衡特性。

  DOI：

  10.1039/c6md00053c
• 作为产物：
  描述：

  阿魏酸 、 4-(2-氨基乙基)-1-苄基哌啶 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.29h， 以95%的产率得到(E)-N-(2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  新肉桂- ñ苄基哌啶和肉桂- Ñ，Ñ二苄（ñ -甲基）胺杂种阿尔茨海默定向多目标药物与抗氧化剂，胆碱，神经保护和神经原性性质

  摘要：

  这里我们描述通过链接抗氧化剂肉桂相关结构与获得的多目标定向配体的新家庭Ñ苄基哌啶（NBP）或ñ，ñ二苄（ñ -甲基）胺（DBMA）片段。所得的杂种除具有抗线粒体氧化应激的抗氧化剂和神经保护特性外，还对阿尔茨海默氏病的相关分子靶标具有活性，例如胆碱酯酶（hAChE和hBuChE）和单胺氧化酶（hMAO-A和hMAO-B）。伞形– NBP（8），咖啡– NBP（9）和阿魏– DBMA（12）衍生的杂种表现出平衡的生物学特征，IC 50hChEs和hMAOs的低微摩尔和亚微摩尔范围内的抗氧化剂，其抗氧化能力可与维生素E相提并论。此外，咖啡因-NBP杂种9能够改善成年SGZ衍生的神经干细胞向神经元表型的分化。体外。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.055

文献信息

• Synthesis and evaluation of donepezil–ferulic acid hybrids as multi-target-directed ligands against Alzheimer's disease
  作者：Wei Xu、Xiao-Bing Wang、Zhi-Min Wang、Jia-Jia Wu、Fan Li、Jin Wang、Ling-Yi Kong

  DOI：10.1039/c6md00053c

  日期：——

  A novel family of donepezil–ferulic acid hybrids were designed, synthesized and biologically evaluated as multi-target-directed ligands against Alzheimer's disease by fusing a fragment of donepezil and ferulic acid. The in vitro assay indicated that some of these molecules exhibited potent cholinesterase inhibitory activities, outstanding radical scavenging activities and good neuroprotective effects

  通过将多奈哌齐和阿魏酸的片段融合，设计，合成了一个新的多奈哌齐-阿魏酸杂种家族，作为针对阿尔茨海默氏病的多靶标配体进行生物学评估。在体外测定法表明，一些这些分子的有力的显示胆碱酯酶抑制活性，杰出的自由基清除活性和良好的神经保护作用对PC12细胞，并能渗透到中枢神经系统。化合物5c特别显示出中等的乙酰胆碱酯酶抑制活性（电鳗乙酰胆碱酯酶的IC 50值为0.398μM）和丁酰胆碱酯酶的抑制活性（IC 50对于马血清丁酰胆碱酯酶为0.976μM）。它还显示出显着的抗氧化活性（ABTS方法为1.78 trolox当量，DPPH方法为IC 50值为24.9μM）。动力学研究和分子对接表明化合物5c与乙酰胆碱酯酶的外围阴离子位点和催化结合位点都相互作用。总体而言，这些结果表明，化合物5c是具有前景的药物，具有治疗阿尔茨海默氏病的平衡特性。
• New cinnamic – N-benzylpiperidine and cinnamic – N,N-dibenzyl(N-methyl)amine hybrids as Alzheimer-directed multitarget drugs with antioxidant, cholinergic, neuroprotective and neurogenic properties
  作者：Martín Estrada、Clara Herrera-Arozamena、Concepción Pérez、Dolores Viña、Alejandro Romero、José A. Morales-García、Ana Pérez-Castillo、María Isabel Rodríguez-Franco

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.055

  日期：2016.10

  N-dibenzyl(N-methyl)amine (DBMA) fragments. Resulting hybrids, in addition to their antioxidant and neuroprotective properties against mitochondrial oxidative stress, are active at relevant molecular targets in Alzheimer’s disease, such as cholinesterases (hAChE and hBuChE) and monoamine oxidases (hMAO-A and hMAO-B). Hybrids derived from umbellic – NBP (8), caffeic – NBP (9), and ferulic – DBMA (12) displayed

  这里我们描述通过链接抗氧化剂肉桂相关结构与获得的多目标定向配体的新家庭Ñ苄基哌啶（NBP）或ñ，ñ二苄（ñ -甲基）胺（DBMA）片段。所得的杂种除具有抗线粒体氧化应激的抗氧化剂和神经保护特性外，还对阿尔茨海默氏病的相关分子靶标具有活性，例如胆碱酯酶（hAChE和hBuChE）和单胺氧化酶（hMAO-A和hMAO-B）。伞形– NBP（8），咖啡– NBP（9）和阿魏– DBMA（12）衍生的杂种表现出平衡的生物学特征，IC 50hChEs和hMAOs的低微摩尔和亚微摩尔范围内的抗氧化剂，其抗氧化能力可与维生素E相提并论。此外，咖啡因-NBP杂种9能够改善成年SGZ衍生的神经干细胞向神经元表型的分化。体外。