L-threo-2-N-[6'-(1''-pyridinium)-hexanoyl]-sphingosine bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: L-threo-2-N-[6'-(1''-pyridinium)-hexanoyl]-sphingosine bromide
• 英文别名: N-[(E,2S,3S)-1,3-dihydroxyoctadec-4-en-2-yl]-6-pyridin-1-ium-1-ylhexanamide;bromide
• 化学式: Br*C₂₉H₅₁N₂O₃
• 分子量: 555.64
• InChiKey: WYGVKABYNQGYHJ-JDDHXEAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.63
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吡啶 、 L-threo-2-N-(6'-bromohexanoyl)-sphingosine 以 甲苯 为溶剂， 以73%的产率得到L-threo-2-N-[6'-(1''-pyridinium)-hexanoyl]-sphingosine bromide
  参考文献：
  名称：

  通过位点特异性阳离子化来调整神经酰胺的结构功能和靶向特性。

  摘要：

  在我们关于隔室特异性脂质介导的细胞调节的研究过程中，我们确定了神经酰胺（Cers）与线粒体依赖性死亡信号通路之间的密切联系。在这里，我们报道了一类新型的阳离子Cer模拟物，被称为类陶瓷胺，旨在用作细胞器靶向的鞘脂（SPL），其基于Cer和二氢神经酰胺（dhCer）与吡啶鎓盐（分别为CCPS和dhCCPS）的结合物。通过将鞘氨醇碱基用不同的ω-溴代酸或吡啶进行N-酰化，可制备出吡啶鎓盐单元（PSU）置于内部（α和γ-CCPS）或作为系链（ω-CCPS）的类神经酰胺。分别用吡啶或烷基溴封端后生成羧酸氯化物。这些类似物与其设计相符，与不带电荷的对应物相比，在水中的溶解度显着提高，在D（2）O中的NMR光谱解析良好，疏水性得到广泛修饰，细胞吸收速度加快，细胞中的抗癌活性更高。在MCF-7乳腺癌细胞中进行的结构活性关系（SAR）研究表明，PSU的位置及其总链长显着影响了这些类神经酰胺的细胞毒性作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.07.016

文献信息

• WO2006/50264
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Tailoring structure–function and targeting properties of ceramides by site-specific cationization
  作者：Zdzislaw M. Szulc、Jacek Bielawski、Hanna Gracz、Marietta Gustilo、Nalini Mayroo、Yusuf A. Hannun、Lina M. Obeid、Alicja Bielawska

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.07.016

  日期：2006.11

  pyridinium salts (CCPS and dhCCPS, respectively). Ceramidoids having the pyridinium salt unit (PSU) placed internally (alpha and gamma- CCPS) or as a tether (omega-CCPS) in the N-acyl moiety were prepared by N-acylation of sphingoid bases with different omega-bromo acids or pyridine carboxylic acid chlorides following capping with respective pyridines or alkyl bromides. Consistent with their design

  在我们关于隔室特异性脂质介导的细胞调节的研究过程中，我们确定了神经酰胺（Cers）与线粒体依赖性死亡信号通路之间的密切联系。在这里，我们报道了一类新型的阳离子Cer模拟物，被称为类陶瓷胺，旨在用作细胞器靶向的鞘脂（SPL），其基于Cer和二氢神经酰胺（dhCer）与吡啶鎓盐（分别为CCPS和dhCCPS）的结合物。通过将鞘氨醇碱基用不同的ω-溴代酸或吡啶进行N-酰化，可制备出吡啶鎓盐单元（PSU）置于内部（α和γ-CCPS）或作为系链（ω-CCPS）的类神经酰胺。分别用吡啶或烷基溴封端后生成羧酸氯化物。这些类似物与其设计相符，与不带电荷的对应物相比，在水中的溶解度显着提高，在D（2）O中的NMR光谱解析良好，疏水性得到广泛修饰，细胞吸收速度加快，细胞中的抗癌活性更高。在MCF-7乳腺癌细胞中进行的结构活性关系（SAR）研究表明，PSU的位置及其总链长显着影响了这些类神经酰胺的细胞毒性作用。