(3aR,4S,6aS)-6a-(5-bromo-2-fluoro-phenyl)-4-(trityloxymethyl)-3,3a,4,6-tetrahydrofuro[3,4-c]isoxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (3aR,4S,6aS)-6a-(5-bromo-2-fluoro-phenyl)-4-(trityloxymethyl)-3,3a,4,6-tetrahydrofuro[3,4-c]isoxazole
• 英文别名: (3aR,4S,6aR)-6a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4-(trityloxymethyl)-3,3a,4,6-tetrahydrofuro[3,4-c]isoxazole；(3aR,4S,6aS)-6a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-4-(trityloxymethyl)-3,3a,4,6-tetrahydro-1H-furo[3,4-c][1,2]oxazole
• 化学式: C₃₁H₂₇BrFNO₃
• 分子量: 560.463
• InChiKey: TVCHGFPKFPDHGT-MJLPRTPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4S,6aS)-6a-(5-bromo-2-fluoro-phenyl)-4-(trityloxymethyl)-3,3a,4,6-tetrahydrofuro[3,4-c]isoxazole 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (3aR,4S,6aS)-1-acetyl-6a-(5-bromo-2-fluoro-phenyl)-3,3a,4,6-tetrahydrofuro[3,4-c]isoxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  由硫脲合成氨基-1,3-恶嗪的有效方法

  摘要：

  提出了亚型选择性抑制剂BACE-1抑制剂的合成。该序列中的关键转化之一是硫脲向双环1，3-氨基恶嗪的转化。本文概述了该方法在靶分子上的开发和应用，并进一步探索了其范围和机理。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00369
• 作为产物：
  描述：

  三苯甲基-(S)-缩水甘油醚 在 sodium hypochlorite 、 正丁基锂 、 isopropyl magnesium chloride - lithium chloride complex 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 二异丁基氢化铝 、 四正丁基硫酸铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3aR,4S,6aS)-6a-(5-bromo-2-fluoro-phenyl)-4-(trityloxymethyl)-3,3a,4,6-tetrahydrofuro[3,4-c]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  由硫脲合成氨基-1,3-恶嗪的有效方法

  摘要：

  提出了亚型选择性抑制剂BACE-1抑制剂的合成。该序列中的关键转化之一是硫脲向双环1，3-氨基恶嗪的转化。本文概述了该方法在靶分子上的开发和应用，并进一步探索了其范围和机理。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00369

文献信息

• SELECTIVE BACE1 INHIBITORS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20160244465A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The present invention provides a compound of Formula II: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了化合物II的一种，或其药学上可接受的盐。
• [EN] COMBINATION THERAPY OF BACE-1 INHIBITOR AND ANTI-N3PGLU ABETA ANTIBODY<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE À BASE D'INHIBITEUR DE BACE-1 ET D'ANTICORPS ANTI-N3PGLU Aβ
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2018034977A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The present invention provides a method of treating a cognitive or neurodegenerative disease, comprising administering to a patient in need of such treatment an effective amount of a compound of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with an effective amount of an anti-N3pGlu Abeta antibody selected from the group consisting of hE8L, B12L, R17L, Antibody I, and Antibody II.

  本发明提供了一种治疗认知或神经退行性疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者施用一定量的该化合物或其药用可接受的盐与一定量选自hE8L、B12L、R17L、抗体I和抗体II的抗N3pGlu Abeta抗体的组合。
• [EN] COMBINATION THERAPY<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2018075339A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  The present invention provides a method of treating a cognitive or neurodegenerative disease, comprising administering to a patient in need of such treatment an effective amount of a compound of the formula (I):or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with an effective amount of an anti-N3pGlu Abeta antibody selected from the group consisting of hE8L, B12L, R17L, Antibody I, and Antibody II.

  本发明提供了一种治疗认知或神经退行性疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者施用化合物(I)的有效量或其药用盐，以及与选自hE8L、B12L、R17L、抗体I和抗体II的抗N3pGlu Abeta抗体的有效量结合。
• [EN] TETRAHYDROFURANE-FUSED AMINOHYDROTHIAZINE DERIVATIVES WHICH ARE USEFUL IN THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOHYDROTHIAZINE FUSIONNÉS AVEC DU TÉTRAHYDROFURANE UTILES DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2016176118A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物的公式I：或其药用可接受的盐。
• Selective BACE1 inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US10011610B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  The present invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种式 I 的化合物： 或其药学上可接受的盐。