1-(5-(2-((p-tolylamino)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(5-(2-((p-tolylamino)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[5-(2-{[(4-methylphenyl)amino]methyl}-1H-pyrrol-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid；1-[5-[2-[(4-methylanilino)methyl]pyrrol-1-yl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid
• 化学式: C₂₀H₂₃N₅O₂S
• mdl: MFCD14280476
• 分子量: 397.501
• InChiKey: XQOGZEUNXZFHAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-(2-((p-tolylamino)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid 、 环己胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以20%的产率得到N-cyclohexyl-1-(5-(2-((p-tolylamino)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的虚拟筛选和生物学分析发现有效和新颖的平滑拮抗剂

  摘要：

  刺猬（Hh）信号通路在控制胚胎发育过程中的模式，生长和细胞迁移中起着至关重要的作用。Hh信号的异常激活已与各种癌症（如基底细胞癌（BCC）和髓母细胞瘤）中的肿瘤发生有关。作为Hh通路的关键成员，Smoothened（Smo）受体是G蛋白偶联受体（GPCR）家族的成员，已成为治疗和预防人类癌症的有吸引力的治疗靶标。最近确定了具有不同拮抗剂的Smo的几种晶体结构，提供了进行基于结构的虚拟筛选的可能性，以发现具有不同化学骨架的有效Smo拮抗剂。在这项研究中，基于两种Smo晶体配合物，它们具有最佳能力将已知的Smo拮抗剂与诱饵区分开，进行了基于分子对接的虚拟筛选，从ChemDiv库中鉴定出有前途的Smo拮抗剂。总共选择了21种结构新颖多样的化合物进行实验测试，其中有6种化合物对Hh途径的活化具有显着的抑制活性（IC50（  <10μM）在GRE（Gli响应元件）报告基因测定中。具体而言，最有效的化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.035
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-(5-(2-((p-tolylamino)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)piperidine-4-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以42%的产率得到1-(5-(2-((p-tolylamino)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的虚拟筛选和生物学分析发现有效和新颖的平滑拮抗剂

  摘要：

  刺猬（Hh）信号通路在控制胚胎发育过程中的模式，生长和细胞迁移中起着至关重要的作用。Hh信号的异常激活已与各种癌症（如基底细胞癌（BCC）和髓母细胞瘤）中的肿瘤发生有关。作为Hh通路的关键成员，Smoothened（Smo）受体是G蛋白偶联受体（GPCR）家族的成员，已成为治疗和预防人类癌症的有吸引力的治疗靶标。最近确定了具有不同拮抗剂的Smo的几种晶体结构，提供了进行基于结构的虚拟筛选的可能性，以发现具有不同化学骨架的有效Smo拮抗剂。在这项研究中，基于两种Smo晶体配合物，它们具有最佳能力将已知的Smo拮抗剂与诱饵区分开，进行了基于分子对接的虚拟筛选，从ChemDiv库中鉴定出有前途的Smo拮抗剂。总共选择了21种结构新颖多样的化合物进行实验测试，其中有6种化合物对Hh途径的活化具有显着的抑制活性（IC50（  <10μM）在GRE（Gli响应元件）报告基因测定中。具体而言，最有效的化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.035

文献信息

• 具有刺猬通路拮抗剂活性的1,3,4-噻二唑杂 环化合物
  申请人：苏州大学

  公开号：CN109666028B

  公开（公告）日：2021-10-12

  本发明揭示了一种具有刺猬通路拮抗剂活性的1,3,4‑噻二唑杂环化合物，具有通式I所示的结构：本发明的一种具有刺猬通路拮抗剂活性的1,3,4‑噻二唑杂环化合物，能够通过刺猬通路拮抗阻断肿瘤细胞转移再生，具有明显的抗肿瘤作用。
• Discovery of potent and novel smoothened antagonists via structure-based virtual screening and biological assays
  作者：Wenfeng Lu、Dihua Zhang、Haikuo Ma、Sheng Tian、Jiyue Zheng、Qin Wang、Lusong Luo、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.035

  日期：2018.7

  the Smoothened (Smo) receptor, a member of the G protein-coupled receptor (GPCR) family, has emerged as an attractive therapeutic target for the treatment and prevention of human cancers. The recent determination of several crystal structures of Smo in complex with different antagonists offers the possibility to perform structure-based virtual screening for discovering potent Smo antagonists with

  刺猬（Hh）信号通路在控制胚胎发育过程中的模式，生长和细胞迁移中起着至关重要的作用。Hh信号的异常激活已与各种癌症（如基底细胞癌（BCC）和髓母细胞瘤）中的肿瘤发生有关。作为Hh通路的关键成员，Smoothened（Smo）受体是G蛋白偶联受体（GPCR）家族的成员，已成为治疗和预防人类癌症的有吸引力的治疗靶标。最近确定了具有不同拮抗剂的Smo的几种晶体结构，提供了进行基于结构的虚拟筛选的可能性，以发现具有不同化学骨架的有效Smo拮抗剂。在这项研究中，基于两种Smo晶体配合物，它们具有最佳能力将已知的Smo拮抗剂与诱饵区分开，进行了基于分子对接的虚拟筛选，从ChemDiv库中鉴定出有前途的Smo拮抗剂。总共选择了21种结构新颖多样的化合物进行实验测试，其中有6种化合物对Hh途径的活化具有显着的抑制活性（IC50（  <10μM）在GRE（Gli响应元件）报告基因测定中。具体而言，最有效的化