3-{4-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)piperazin-1-yl]butyl}-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-{4-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)piperazin-1-yl]butyl}-1H-indole
• 英文别名: 3-{4-[4-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-piperazin-1-yl]-butyl}-1H-indole；3-[4-[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)piperazin-1-yl]butyl]-1H-indole
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₂
• 分子量: 391.513
• InChiKey: DDLKKLRIFBJGAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚丁酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-{4-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)piperazin-1-yl]butyl}-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪的合成，结构活性关系和生物学性质，结合强效的多巴胺D2受体拮抗作用和强效的5-羟色胺再摄取抑制作用的新型潜在抗精神病药。

  摘要：

  合成了一系列新颖的双环1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪，并评估了与多巴胺D（2）受体和5-羟色胺再摄取位点的结合。这类化合物被证明是有效的体外多巴胺D（2）受体拮抗剂，此外还具有作为5-羟色胺再摄取抑制剂的高活性。一些主要代表在口服阿扑吗啡诱导的爬升的拮抗作用和5-HTP诱导的小鼠行为的拮抗作用中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。根据临床前数据，8- {4- [3-（5-氟-1H-吲哚-3-基）丙基]哌嗪-1-基} -4H-苯并[1,4]恶嗪-（R选择）-2-甲基-3-酮（45c，SLV314）进行临床开发。体外和体内研究表明45c具有良好的药代动力学特性和较高的CNS血浆比例。

  DOI：

  10.1021/jm050148z

文献信息

• Piperazinyl derivatives
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0376607A1

  公开（公告）日：1990-07-04

  The invention relates to novel compounds of the formula: wherein R¹, R², X and "Ar" are as defined in Claim 1; as well as pharmaceutically acceptable acid addition salts and stereo isomeres thereof. The compounds are described as having central sterotonin activity with prefer­ence for the serotonin 5-HT1A receptors, which indicates usefulness in the treatment of CNS disorders, including anxiety, depression and aggression, or in diseases related to cardiovascular, gastrointestinal and renal systems. Also methods of preparing said compounds and pharmaceutical compositions containing same are described.

  本发明涉及式中的新型化合物： 其中 R¹、R²、X 和 "Ar "如权利要求 1 所定义； 及其药学上可接受的酸加成盐和立体异构体。 据介绍，这些化合物具有中枢性甾体激素活性，对5-羟色胺5-HT1A受体具有偏好性，这表明其在治疗中枢神经系统疾病（包括焦虑症、抑郁症和攻击行为）或与心血管、胃肠道和肾脏系统有关的疾病方面具有实用性。 此外，还描述了制备上述化合物的方法以及含有上述化合物的药物组合物。
• US5002948A
  申请人：——

  公开号：US5002948A

  公开（公告）日：1991-03-26
• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Biological Properties of 1-Heteroaryl-4-[ω-(1<i>H</i>-indol-3-yl)alkyl]piperazines, Novel Potential Antipsychotics Combining Potent Dopamine D₂ Receptor Antagonism with Potent Serotonin Reuptake Inhibition
  作者：Pieter Smid、Hein K. A. C. Coolen、Hiskias G. Keizer、Rolf van Hes、Jan-Peter de Moes、Arnold P. den Hartog、Bob Stork、Rob H. Plekkenpol、Leonarda C. Niemann、Cees N. J. Stroomer、Martin Th. M. Tulp、Herman H. van Stuivenberg、Andrew C. McCreary、Mayke B. Hesselink、Arnoud H. J. Herremans、Chris G. Kruse

  DOI：10.1021/jm050148z

  日期：2005.11.1

  A series of novel bicyclic 1-heteroaryl-4-[omega-(1H-indol-3-yl)alkyl]piperazines was synthesized and evaluated on binding to dopamine D(2) receptors and serotonin reuptake sites. This class of compounds proved to be potent in vitro dopamine D(2) receptor antagonists and in addition were highly active as serotonin reuptake inhibitors. Some key representatives showed potent pharmacological in vivo activities

  合成了一系列新颖的双环1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪，并评估了与多巴胺D（2）受体和5-羟色胺再摄取位点的结合。这类化合物被证明是有效的体外多巴胺D（2）受体拮抗剂，此外还具有作为5-羟色胺再摄取抑制剂的高活性。一些主要代表在口服阿扑吗啡诱导的爬升的拮抗作用和5-HTP诱导的小鼠行为的拮抗作用中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。根据临床前数据，8- 4- [3-（5-氟-1H-吲哚-3-基）丙基]哌嗪-1-基} -4H-苯并[1,4]恶嗪-（R选择）-2-甲基-3-酮（45c，SLV314）进行临床开发。体外和体内研究表明45c具有良好的药代动力学特性和较高的CNS血浆比例。