3-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-piperazin-1-yl-methyl]-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-piperazin-1-yl-methyl]-1H-indole
• 英文别名: 3-[4-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-piperazin-1-ylmethyl]-1H-indole；3-[[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)piperazin-1-yl]methyl]-1H-indole
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₂
• 分子量: 349.433
• InChiKey: UVQHGCKWFYZHSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 聚合甲醛 、 1-(2,3-二氢-1,4-苯并二烷-5-基)哌嗪盐酸盐 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以33%的产率得到3-[4-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-piperazin-1-yl-methyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪的合成，结构活性关系和生物学性质，结合强效的多巴胺D2受体拮抗作用和强效的5-羟色胺再摄取抑制作用的新型潜在抗精神病药。

  摘要：

  合成了一系列新颖的双环1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪，并评估了与多巴胺D（2）受体和5-羟色胺再摄取位点的结合。这类化合物被证明是有效的体外多巴胺D（2）受体拮抗剂，此外还具有作为5-羟色胺再摄取抑制剂的高活性。一些主要代表在口服阿扑吗啡诱导的爬升的拮抗作用和5-HTP诱导的小鼠行为的拮抗作用中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。根据临床前数据，8- {4- [3-（5-氟-1H-吲哚-3-基）丙基]哌嗪-1-基} -4H-苯并[1,4]恶嗪-（R选择）-2-甲基-3-酮（45c，SLV314）进行临床开发。体外和体内研究表明45c具有良好的药代动力学特性和较高的CNS血浆比例。

  DOI：

  10.1021/jm050148z

文献信息

• Benzdioxane piperazine derivatives with a combination of affinity for dopamine-D2 receptors and serotonin reuptake sites
  申请人：Hes van Roelof

  公开号：US20060122175A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The present invention relates to a group of novel 3-(2-piperidin-4-yl-ethyl)-1H-indole derivatives with a dual mode of action: serotonin reuptake inhibition and affinity for dopamine-D 2 receptors and to methods for the preparation of these compounds. The invention also relates to the use of a compound disclosed herein for the manufacture of a medicament giving a beneficial effect. The compounds have the general formula (1) wherein the symbols have the meanings given in the specification.

  本发明涉及一组新型3-(2-哌啶-4-基乙基)-1H-吲哚衍生物，具有双重作用方式：抑制5-羟色胺再摄取和对多巴胺-D2受体的亲和力，并涉及制备这些化合物的方法。该发明还涉及利用本文所披露的化合物制造具有有益效果的药物。这些化合物具有一般式（1），其中符号的含义如规范中所述。
• BENZDIOXANE PIPERAZINE DERIVATIVES WITH A COMBINATION OF AFFINITY FOR DOPAMINE-D2 RECEPTORS AND SEROTONIN REUPTAKE SITES
  申请人：Solvay Pharmaceuticals B.V.

  公开号：EP1824486B1

  公开（公告）日：2009-03-18
• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Biological Properties of 1-Heteroaryl-4-[ω-(1<i>H</i>-indol-3-yl)alkyl]piperazines, Novel Potential Antipsychotics Combining Potent Dopamine D₂ Receptor Antagonism with Potent Serotonin Reuptake Inhibition
  作者：Pieter Smid、Hein K. A. C. Coolen、Hiskias G. Keizer、Rolf van Hes、Jan-Peter de Moes、Arnold P. den Hartog、Bob Stork、Rob H. Plekkenpol、Leonarda C. Niemann、Cees N. J. Stroomer、Martin Th. M. Tulp、Herman H. van Stuivenberg、Andrew C. McCreary、Mayke B. Hesselink、Arnoud H. J. Herremans、Chris G. Kruse

  DOI：10.1021/jm050148z

  日期：2005.11.1

  A series of novel bicyclic 1-heteroaryl-4-[omega-(1H-indol-3-yl)alkyl]piperazines was synthesized and evaluated on binding to dopamine D(2) receptors and serotonin reuptake sites. This class of compounds proved to be potent in vitro dopamine D(2) receptor antagonists and in addition were highly active as serotonin reuptake inhibitors. Some key representatives showed potent pharmacological in vivo activities

  合成了一系列新颖的双环1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪，并评估了与多巴胺D（2）受体和5-羟色胺再摄取位点的结合。这类化合物被证明是有效的体外多巴胺D（2）受体拮抗剂，此外还具有作为5-羟色胺再摄取抑制剂的高活性。一些主要代表在口服阿扑吗啡诱导的爬升的拮抗作用和5-HTP诱导的小鼠行为的拮抗作用中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。根据临床前数据，8- 4- [3-（5-氟-1H-吲哚-3-基）丙基]哌嗪-1-基} -4H-苯并[1,4]恶嗪-（R选择）-2-甲基-3-酮（45c，SLV314）进行临床开发。体外和体内研究表明45c具有良好的药代动力学特性和较高的CNS血浆比例。