4-(dimethoxymethyl)-2-ethoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(dimethoxymethyl)-2-ethoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine
• 英文别名: 4-(Dimethoxymethyl)-2-ethoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine
• 化学式: C₁₄H₂₄N₄O₃
• 分子量: 296.37
• InChiKey: XJXKAMNKHAZLAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(dimethoxymethyl)-2-ethoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine 在 硫酸 、 水 作用下， 生成 2-ethoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS CXCR4 INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE CXCR4, COMPOSITION ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开提供了Formula (I)的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗源自或与CXCR4途径相关的疾病和障碍中的应用。

  公开号：

  WO2019060860A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二甲氧基乙酰乙酸甲酯 在 oxone||potassium monopersulfate triple salt 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(dimethoxymethyl)-2-ethoxy-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS CXCR4 INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE CXCR4, COMPOSITION ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开提供了Formula (I)的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗源自或与CXCR4途径相关的疾病和障碍中的应用。

  公开号：

  WO2019060860A1

文献信息

• Structural optimization of aminopyrimidine-based CXCR4 antagonists
  作者：Fang Zhu、Yujie Wang、Qian Du、Wenxiang Ge、Zhanhui Li、Xu Wang、Chunyan Fu、Lusong Luo、Sheng Tian、Haikuo Ma、Jiyue Zheng、Yi Zhang、Xiaotian Sun、Sudan He、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111914

  日期：2020.2

  Structural optimization of aminopyrimidine-based CXCR4 antagonists is reported. The optimization is guided by molecular docking studies based on available CXCR4-small molecule crystal complex. The optimization identifies a number of compounds with improved receptor binding affinity and functional activity exemplified by compound 23 (inhibition of APC-conjugate clone 12G5 for CXCR4 binding in a cell based assay: IC50 = 8.8 nM; inhibition of CXCL12 induced cytosolic calcium increase: IC50 = 0.02 nM). In addition, compound 23 potently inhibits CXCR4/CXLC12 mediated chemotaxis in a matrigel invasion assay. Furthermore, compound 23 exhibits good physicochemical properties (MW 367, clogP 2.1, PSA 48, pKa 7.2) and in vitro safety profiles (marginal/moderate inhibition of CYP isozymes and hERG). These results represent significant improvement over the initial hit from scaffold hybridization and suggest that compound 23 can be used as a starting point to support lead optimization. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• HETEROARYL COMPOUNDS AS CXCR4 INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME
  申请人：CGeneTech (Suzhou, China) Co., Ltd.

  公开号：EP3687540A1

  公开（公告）日：2020-08-05