(E)-3-(pyridin-2-ylmethylene)piperidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (E)-3-(pyridin-2-ylmethylene)piperidin-2-one
• 英文别名: (3E)-3-(pyridin-2-ylmethylidene)piperidin-2-one
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O
• 分子量: 188.229
• InChiKey: FWDBRDRHVOPKCT-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(pyridin-2-ylmethylene)piperidin-2-one 在 水 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (E)-N-(2-amino-4-fluorophenyl)-4-((2-oxo-3-(pyridin-2-ylmethylene)piperidin-1-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计与合成 HDAC 抑制剂，通过改善代谢稳定性和药代动力学特征来增强弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的治疗效果

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是临床验证和有吸引力的人类癌症表观遗传药物靶点。迄今为止，有几种HDAC抑制剂已被批准用于癌症治疗，但由于HDAC抑制剂的药代动力学、生物利用度和选择性较差，临床应用受到限制，其中大多数需要与其他药物联合使用才能达到更好的效果。在这里，我们描述了我们为发现一系列新的内酰胺衍生物作为选择性 HDAC 抑制剂所做的努力。密集的结构修饰导致化合物24g被鉴定为最活跃的 I 类 HDAC 抑制剂，以及令人满意的体外代谢稳定性 (t 1/2, 人类 = 797 分钟) 和理想的口服生物利用度 (F = 92%)。更重要的是，化合物24g在TMD-8异种移植模型（TGI = 77%）中显示出良好的抗肿瘤功效，且无明显毒性。这些结果表明 I 类 HDAC 抑制剂可能潜在地用于治疗某些弥漫性大 B 细胞淋巴瘤疗法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114049
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-2-哌啶酮 在 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (E)-3-(pyridin-2-ylmethylene)piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  内酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂

  摘要：

  本发明属于医药化学领域，具体涉及一类内酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂、制备方法、含有该组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物组合，以及此类抑制剂在预防和/或治疗与组蛋白去乙酰化酶活性失控有关疾病的药物中的用途。

  公开号：

  CN105524043B