(2R)-1-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}propan-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (2R)-1-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}propan-2-amine
• 英文别名: (R)-2-(tert-Butyldiphenylsilyloxy)-1-(methyl)-ethylamine；(2R)-1-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxypropan-2-amine
• 化学式: C₁₉H₂₇NOSi
• 分子量: 313.515
• InChiKey: DFRXPZOKTLKPDH-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.91
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}propan-2-amine 在 三甲基铝 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 62.08h， 生成 (+)-(5Z,8Z,11Z,14Z)-19-[((1R)-2-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}-1-methylethyl)amino]-19-oxononadeca-5,8,11,14-tetraenyl 6-(biotinylamino)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  用于研究大麻素受体的基于内源性大麻素的化学探针的开发

  摘要：

  我们报告了基于主要内源性大麻素结构的新化学探针（1a，b，2a – c，3a – c）的合成，可直接或通过点击化学将其用于生物系统。作为概念验证，基于2-花生四烯酸甘油醚的生物素化3b可以直接可视化细胞中的CB 1受体。这些结果代表了开发先进的小分子化学探针的起点，该探针能够产生有关大麻素受体的有价值的信息。

  DOI：

  10.1021/jm2004392
• 作为产物：
  描述：

  D-氨基丙醇 、 叔丁基二苯基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到(2R)-1-{[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}propan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  (R)-N-(1-Methyl-2-hydroxyethyl)-13-(S)-methyl-arachidonamide (AMG315)：一种对代谢酶具有稳定性的新型手性强效内源性大麻素配体

  摘要：

  有效代谢稳定的内源性大麻素的合成具有挑战性。在这里，我们报告了一种手性花生四烯酰乙醇酰胺 (AEA) 类似物，即 (13 S ,1' R )-二甲基茴香酰胺 (AMG315, 3a )，它是 CB1 受体的高亲和力配体 ( K i为 7.8 ± 1.4 nM)，其行为如下体外有效的 CB1 激动剂 (EC 50 = 0.6 ± 0.2 nM)。(13 S ,1' R )-dimethylanandamide 是第一个对所有内源性大麻素水解酶以及氧化酶 COX-2 具有显着稳定性的强效 AEA 类似物。当使用 CFA 诱导的炎症性疼痛模型进行体内测试时，3a与内源性 AEA 或其水解稳定的类似物 AM356 相比，它是一种更有效的镇痛剂。这种新颖的类似物将作为一种非常有用的内源性大麻素探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00611

文献信息

• [EN] AMIDO-SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDAZINES USEFUL IN THE TREATMENT OF HYPER-PROLIFERATIVE AND/OR ANGIOGENESIS DISORDERS<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDAZINES AMIDO-SUBSTITUÉES UTILES DANS LE TRAITEMENT DES TROUBLES HYPERPROLIFÉRATIFS ET/OU DE L'ANGIOGENÈSE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015104254A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention relates to amido-substituted imidazopyridazine compounds of general formula (I): in which A, E, R2, R3, R4 and n are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper- proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式（I）的酰胺取代咪唑吡啶化合物，其中A、E、R2、R3、R4和n如权利要求中所定义，涉及制备所述化合物的方法，涉及用于制备所述化合物的中间化合物，涉及包含所述化合物的药物组合物和配方，以及涉及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一活性成分或与其他活性成分组合使用，治疗或预防增殖过度和/或血管生成障碍。
• AMIDO-SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDAZINES USEFUL IN THE TREATMENT OF HYPER-PROLIFERATIVE AND/OR ANGIOGENESIS DISORDERS
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20170029441A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present invention relates to amido-substituted imidazopyridazine compounds of general formula (I): in which A, E, R2, R3, R4 and n are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)的酰胺取代咪唑吡啶化合物，其中A、E、R2、R3、R4和n如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分组合使用，治疗或预防过度增殖和/或血管生成紊乱的疾病。
• Synthesis of a potential photoactivatable anandamide analog
  作者：Laurence Balas、Maria Grazia Cascio、Vincenzo Di Marzo、Thierry Durand

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.04.059

  日期：2006.7

  A potential photoreactive analog of anandamide was synthesized via selective hydrogenation of a skipped tetrayne intermediate. This compound might be a useful tool to search for new cannabinoid receptors.

  通过跳过的四炔中间体的选择性加氢合成了潜在的光催化的金刚烷酰胺类似物。该化合物可能是寻找新的大麻素受体的有用工具。
• Total Synthesis of Photoactivatable or Fluorescent Anandamide Probes: Novel Bioactive Compounds with Angiogenic Activity
  作者：Laurence Balas、Thierry Durand、Sattyabrata Saha、Inneke Johnson、Somnath Mukhopadhyay

  DOI：10.1021/jm8011382

  日期：2009.2.26

  Endocannabinoids are endogenous polyunsaturated fatty acids involved in a multitude of health and disease processes. Recently, several lines of evidence suggest the presence of a novel non-CB1/CB2 anandamide receptor in endothelial cells. Thus, we synthesized two types of photoaffinity probes that contain either an arylazide group or a diazirin moiety, together with a fluorescent analogue. The key steps rely on selective hydrogenation of skipped tetrayne backbones and on copper-mediated cross-coupling reactions between diynic precursors. Three synthetic routes were investigated. In biological functional assays, we found that both the arylazide and the fluorescent probes induced robust increases in matrix metalloprotease activity and produced positive angiogenic responses in in vitro endothelial cell tube formation assays. Irradiation of the arylazide probe nicely enhanced this effect in both HUVEC and CBI-KO HUVEC. These results suggest that the arylazide and the fluorescent probes can be used to identify "non-C131/CB2 anandamide receptor" from endothelial cells.