N-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyl)-N-methyl-6-[4-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)-piperazin-1-yl]-4-o-tolyl-nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyl)-N-methyl-6-[4-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)-piperazin-1-yl]-4-o-tolyl-nicotinamide
• 英文别名: N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-N-methyl-4-(2-methylphenyl)-6-[4-(2H-tetrazol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₉H₂₈F₆N₈O
• 分子量: 618.585
• InChiKey: QTWZQHAWSSKGCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  94.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3,5-bis-trifluoromethyl-benzyl)-6-(4-cyanomethyl-piperazin-1-yl)-N-methyl-4-o-tolyl-nicotinamide 、 三乙胺盐酸盐 以 N-甲基吡咯烷酮 、 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 为溶剂， 以95 mg (88%)的产率得到N-(3,5-Bis-trifluoromethyl-benzyl)-N-methyl-6-[4-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)-piperazin-1-yl]-4-o-tolyl-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  4-phenyl-pyridine derivatives

  摘要：

  相关发明的化合物是指通过含氧或氮的桥连接到苯衍生物的4-苯基吡啶衍生物。

  公开号：

  US06297375B1

文献信息

• 4-Phenylpyridine derivatives and their use as NK-1 receptor antagonists
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1035115A1

  公开（公告）日：2000-09-13

  The present invention relates to compounds of the general formula wherein Ris hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R1is hydrogen or halogen; or R and R1may be together -CH=CH-CH=CH-; R2 and R2'are independently from each other hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano; or R2 and R2'may be together -CH=CH-CH=CH-, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy; R3is hydrogen, lower alkyl or form a cycloalkyl group; R4is hydrogen, -N(R5)2, -N(R5)(CH2)nOH, -N(R5)S(O)2-lower alkyl, -N(R5)S(O)2-phenyl, -N=CH-N(R5)2, -N(R5)C(O)R5 or a cyclic tertiary amine of the group R5is, independently from each other, hydrogen, C3-6-cycloalkyl, benzyl or lower alkyl; R6is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, -(CH2)nCOO-lower alkyl, -N(R5)CO-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, cyano, -(CH2)nO(CH2)nOH, -CHO or a 5-or 6 membered heterocyclic group, optionally bonded via an alkylene group, Xis -C(O)N(R5)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R5)-, -N(R5)C(O)-, or -N(R5)(CH2)m-; nis 0-4; and mis 1 or 2; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds of formula I show a high affinity to the NK- 1 receptor. They may be used for the treatment of diseases, which relate to NK- 1 receptor antagonists.

  本发明涉及通式如下的化合物 式中 Ris氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基； R1 是氢或卤素；或 R和R1可以是-CH=CH-CH=CH-； R2 和 R2'彼此独立地为氢、卤素、三氟甲基、低级烷氧基或氰基；或 R2 和 R2'可以同时为-CH=CH-CH=CH-，任选被一个或两个选自低级烷基或低级烷氧基的取代基取代； R3 是氢、低级烷基或形成环烷基； R4 是氢、-N(R5)2、-N(R5)(CH2)nOH、-N(R5)S(O)2-低级烷基、-N(R5)S(O)2-苯基、-N=CH-N(R5)2、-N(R5)C(O)R5 或以下基团的环状叔胺 R5 相互独立地为氢、C3-6-环烷基、苄基或低级烷基； R6 是氢、羟基、低级烷基、-(CH2)nCOO-低级烷基、-N(R5)CO-低级烷基、羟基-低级烷基、氰基、-(CH2)nO(CH2)nOH、-CHO 或可选择通过亚烷基键合的 5 或 6 位杂环基团、 X是-C(O)N(R5)-、-(CH2)mO-、-(CH2)mN(R5)-、-N(R5)C(O)-或-N(R5)(CH2)m-； n 为 0-4；以及 误差为 1 或 2； 及其药学上可接受的酸加成盐。式 I 的化合物对 NK- 1 受体具有很高的亲和力。它们可用于治疗与 NK- 1 受体拮抗剂有关的疾病。
• US6297375B1
  申请人：——

  公开号：US6297375B1

  公开（公告）日：2001-10-02
• US6479483B2
  申请人：——

  公开号：US6479483B2

  公开（公告）日：2002-11-12
• 4-phenyl-pyridine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06297375B1

  公开（公告）日：2001-10-02

  The compounds of the related invention are related to 4-phenyl-pyridine derivatives connected by a bridge containing oxygen or nitrogen to a phenyl derivative.

  相关发明的化合物是指通过含氧或氮的桥连接到苯衍生物的4-苯基吡啶衍生物。