N-(3-((2-((4-(4-isobutyrylpiperazin-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-5-(methylthio)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(3-((2-((4-(4-isobutyrylpiperazin-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-5-(methylthio)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-(3-((2-((4-(4-isobutyrylpiperazine-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-5-(methylthio)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide；N-[3-[2-[2-methoxy-4-[4-(2-methylpropanoyl)piperazin-1-yl]anilino]-5-methylsulfanylpyrimidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₉H₃₄N₆O₄S
• 分子量: 562.693
• InChiKey: YXBJKXUKIDUKIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-甲硫基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3-((2-((4-(4-isobutyrylpiperazin-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-5-(methylthio)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  发现5-（甲硫基）嘧啶衍生物作为L858R / T790M突变型选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂

  摘要：

  为了克服NSCLC患者中第一代EGFR抑制剂的耐药性和第二代抑制剂的非选择性毒性，发现了一系列5-（甲硫基）嘧啶衍生物作为新型EGFR抑制剂，不仅具有强大的酶促和抗增殖活性EGFR L858R / T790M突变体，但对宽型受体具有良好的选择性。通过采用基于结构的药物设计和基于WZ4002和CO1686的传统优化策略来实现此目标。这些衍生物抑制了EGFR L858R / T790M突变体的酶活性，IC 50值在亚纳摩尔范围内，而对EGFR WT的活性降低了数百倍。。这些化合物还强烈抑制带有EGFR L858R / T790M的H1975非小细胞肺癌细胞的增殖，而对过表达EGFR WT的A431人上皮癌细胞的毒性则显着降低。EGFR激酶的抑制和抗增殖活性已通过Western blot分析进一步证实了癌细胞中EGFR的激活和下游信号传导。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.04.032