S-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)methanesulfonothioate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 磺酰类
• 英文名称: S-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)methanesulfonothioate
• 英文别名: S-(1-Hydroxy-2-methylpropan-2-yl) methanesulfonothioate；2-methyl-2-methylsulfonylsulfanylpropan-1-ol
• 化学式: C₅H₁₂O₃S₂
• 分子量: 184.28
• InChiKey: DRRLIMMXMOWDCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)methanesulfonothioate 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 S-(1-(((((3R,5S)-1-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)-5-((4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)carbamoyl)pyrrolidin-3-yl)oxy)carbonyl)oxy)-2-methylpropan-2-yl) methanesulfonothioate
  参考文献：
  名称：

  嵌合BET降解剂的抗体偶联可实现体内活性。

  摘要：

  用双功能小分子选择性降解蛋白质的能力有可能从根本上改变各种疾病的治疗方法。然而，这些嵌合分子的相对大的尺寸通常导致具有挑战性的理化性质（例如，低的水溶性）和不良的药代动力学，这可能使它们的体内应用复杂化。我们最近发现了一种非常有效的嵌合BET降解物（GNE-987），该降解物表现出皮摩尔细胞的功效，但同时也显示出较低的体内暴露量。为了改善该分子的药代动力学特性，我们发现了第一个降解抗体-抗体共轭物，方法是通过新型接头将GNE-987与抗CLL1抗体连接。单次IV剂量的结合物可提供持续的体内暴露，从而导致抗原特异性肿瘤消退。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900497
• 作为产物：
  描述：

  2-(甲基二硫)-异丁醛 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 溴 、 methanesulfonic acid sodium salt 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 S-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)methanesulfonothioate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYTOTOXIC BIS-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF WITH CELL-BINDING AGENTS FOR INHIBITING ABNORMAL CELL GROWTH OR FOR TREATING PROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE BIS-BENZODIAZÉPINE CYTOTOXIQUES ET LEURS CONJUGUÉS AVEC DES AGENTS DE LIAISON À UNE CELLULE POUR INHIBER LA CROISSANCE CELLULAIRE ANORMALE OU POUR TRAITER DES MALADIES PROLIFÉRATIVES

  摘要：

  这项发明涉及具有抗增殖活性的苯二氮䓬啶衍生物，更具体地涉及具有式(I)、(II)、(TI)和(T2)的苯二氮䓬啶化合物。该发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮䓬啶化合物的结合物。该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的组合物和方法。

  公开号：

  WO2020205564A1

文献信息

• [EN] NEODEGRADER CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE TYPE NEODEGRADER
  申请人：ORUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021198965A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The present disclosure provides neoDegraders and neoDegraders conjugated to binding moieties. Also provided are compositions comprising the conjugates. The compounds and compositions are useful for treating a disease or condition, e.g., cancer, in a subject in need thereof.

  本公开提供了与结合基团结合的neoDegraders和neoDegraders。还提供了包含这些结合物的组合物。这些化合物和组合物对于治疗患有疾病或症状的受试者（例如癌症）是有用的。
• [EN] CONJUGATED CHEMICAL INDUCERS OF DEGRADATION AND METHODS OF USE<br/>[FR] INDUCTEURS CHIMIQUES CONJUGUÉS DE DÉGRADATION ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2020086858A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The subject matter described herein is directed to antibody-CIDE conjugates (Ab-CIDEs), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in treating diseases and conditions where targeted protein degradation is beneficial.

  本主题描述了针对抗体-CIDE偶联物（Ab-CIDEs），包含它们的药物组合物，以及它们在治疗那些靶向蛋白质降解有益的疾病和状况中的用途。
• Antibody-Mediated Delivery of Chimeric BRD4 Degraders. Part 1: Exploration of Antibody Linker, Payload Loading, and Payload Molecular Properties
  作者：Peter S. Dragovich、Thomas H. Pillow、Robert A. Blake、Jack D. Sadowsky、Emel Adaligil、Pragya Adhikari、Sunil Bhakta、Nicole Blaquiere、Jinhua Chen、Josefa dela Cruz-Chuh、Karen E. Gascoigne、Steven J. Hartman、Mingtao He、Susan Kaufman、Tracy Kleinheinz、Katherine R. Kozak、Liang Liu、Liling Liu、Qi Liu、Ying Lu、Fanwei Meng、Melinda M. Mulvihill、Aimee O’Donohue、Rebecca K. Rowntree、Leanna R. Staben、Steven T. Staben、John Wai、Jian Wang、BinQing Wei、Catherine Wilson、Jianfeng Xin、Zijin Xu、Hui Yao、Donglu Zhang、Hongyan Zhang、Hao Zhou、Xiaoyu Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01845

  日期：2021.3.11

  related chimeric molecules that effect intracellular degradation of target proteins via ubiquitin ligase-mediated ubiquitination continue to grow. However, these chimeric entities are relatively large compounds that often possess molecular characteristics, which may compromise oral bioavailability, solubility, and/or in vivo pharmacokinetic properties. We therefore explored the conjugation of such

  靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）和相关的嵌合分子通过泛素连接酶介导的泛素化影响靶蛋白胞内降解的生物学和医学影响继续增长。但是，这些嵌合实体是相对较大的化合物，通常具有分子特征，这可能会损害口服生物利用度，溶解度和/或体内药代动力学特性。因此，我们使用最初为细胞毒性有效载荷开发的技术，探索了此类分子与单克隆抗体的缀合，以便为这些新型药物提供替代的递送选择。在本报告中，我们描述了从含溴结构域蛋白4（BRD4）靶向嵌合降解体实体衍生的抗体-药物偶联物（ADC）系统开发的第一阶段。我们证明了降解物有效载荷对PC3-S1前列腺癌细胞的抗原依赖性传递以及对MYC转录和细胞内BRD4水平的相关影响。这些实验以鉴定一种降解物缀合物达到高潮，该缀合物在LNCaP前列腺癌细胞中表现出抗原依赖性的抗增殖作用。
• [EN] NEODEGRADER-ANTI-CD33 ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS NÉODÉGRADEUR-ANTICORPS ANTI-CD33
  申请人：ORUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022254377A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  The present disclosure provides neoDegraders conjugated to anti-CD33 antibodies. Also provided are compositions comprising the conjugates. The compounds and compositions are useful for treating a disease or condition, e.g., cancer, in a subject in need thereof.

  本公开提供了与抗CD33抗体结合的neoDegraders。还提供了包括这些结合物的组合物。这些化合物和组合物可用于治疗需要治疗的主体的疾病或状况，例如癌症。
• [EN] DEGRADER-ANTIBODY CONJUGATES AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS-AGENT DE DÉGRADATION ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ANGIEX INC

  公开号：WO2021195598A3

  公开（公告）日：2021-12-16