5-(chloromethyl)-2,2,3,3,8,8,9,9-octamethyl-4,7-dioxa-3,8-disiladecane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: 5-(chloromethyl)-2,2,3,3,8,8,9,9-octamethyl-4,7-dioxa-3,8-disiladecane
• 英文别名: 3-Chloropropane-1,2-diol, bis(tert-butyldimethylsilyl) ether；tert-butyl-[1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-chloropropan-2-yl]oxy-dimethylsilane
• 化学式: C₁₅H₃₅ClO₂Si₂
• 分子量: 339.066
• InChiKey: PVAJSDUUABRMNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.64
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(chloromethyl)-2,2,3,3,8,8,9,9-octamethyl-4,7-dioxa-3,8-disiladecane 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 sodium hydride 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-[2,3-Bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]propyl]-5-(bromomethyl)indole-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  基于属性的基于结构的小分子抑制剂对Menin和混合谱系白血病（MLL）之间蛋白质-蛋白质相互作用的优化

  摘要：

  开发具有优化的类药物特性的有效的小分子蛋白相互作用抑制剂在铅优化过程中是一项艰巨的任务。在这里，我们报道了新的硫代嘧啶类化合物的合成和基于结构的优化，这些化合物阻断了脑膜素和MLL融合蛋白之间的蛋白-蛋白相互作用，该蛋白在具有MLL易位的急性白血病中起重要作用。通过对引入铅化合物1（MI-136）吲哚环的取代基进行系统研究，我们对活性和类药物性质进行了同时优化，以鉴定适合在小鼠体内进行研究的化合物。这项工作导致了化合物27的鉴定（MI-538），其活性，选择性，极性和药代动力学特征显着超过1，并且在MLL白血病小鼠模型中显示出明显的作用。这项研究报告了Menin-MLL抑制剂的详细结构-活性和结构-性质关系，表明了优化蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂以用于潜在治疗应用的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01305
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 3-氯-1,2-丙二醇 在 咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-(chloromethyl)-2,2,3,3,8,8,9,9-octamethyl-4,7-dioxa-3,8-disiladecane
  参考文献：
  名称：

  基于属性的基于结构的小分子抑制剂对Menin和混合谱系白血病（MLL）之间蛋白质-蛋白质相互作用的优化

  摘要：

  开发具有优化的类药物特性的有效的小分子蛋白相互作用抑制剂在铅优化过程中是一项艰巨的任务。在这里，我们报道了新的硫代嘧啶类化合物的合成和基于结构的优化，这些化合物阻断了脑膜素和MLL融合蛋白之间的蛋白-蛋白相互作用，该蛋白在具有MLL易位的急性白血病中起重要作用。通过对引入铅化合物1（MI-136）吲哚环的取代基进行系统研究，我们对活性和类药物性质进行了同时优化，以鉴定适合在小鼠体内进行研究的化合物。这项工作导致了化合物27的鉴定（MI-538），其活性，选择性，极性和药代动力学特征显着超过1，并且在MLL白血病小鼠模型中显示出明显的作用。这项研究报告了Menin-MLL抑制剂的详细结构-活性和结构-性质关系，表明了优化蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂以用于潜在治疗应用的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01305

文献信息

• Property Focused Structure-Based Optimization of Small Molecule Inhibitors of the Protein–Protein Interaction between Menin and Mixed Lineage Leukemia (MLL)
  作者：Dmitry Borkin、Jonathan Pollock、Katarzyna Kempinska、Trupta Purohit、Xiaoqin Li、Bo Wen、Ting Zhao、Hongzhi Miao、Shirish Shukla、Miao He、Duxin Sun、Tomasz Cierpicki、Jolanta Grembecka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01305

  日期：2016.2.11

  Development of potent small molecule inhibitors of protein–protein interactions with optimized druglike properties represents a challenging task in lead optimization process. Here, we report synthesis and structure-based optimization of new thienopyrimidine class of compounds, which block the protein–protein interaction between menin and MLL fusion proteins that plays an important role in acute leukemias

  开发具有优化的类药物特性的有效的小分子蛋白相互作用抑制剂在铅优化过程中是一项艰巨的任务。在这里，我们报道了新的硫代嘧啶类化合物的合成和基于结构的优化，这些化合物阻断了脑膜素和MLL融合蛋白之间的蛋白-蛋白相互作用，该蛋白在具有MLL易位的急性白血病中起重要作用。通过对引入铅化合物1（MI-136）吲哚环的取代基进行系统研究，我们对活性和类药物性质进行了同时优化，以鉴定适合在小鼠体内进行研究的化合物。这项工作导致了化合物27的鉴定（MI-538），其活性，选择性，极性和药代动力学特征显着超过1，并且在MLL白血病小鼠模型中显示出明显的作用。这项研究报告了Menin-MLL抑制剂的详细结构-活性和结构-性质关系，表明了优化蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂以用于潜在治疗应用的挑战。