(1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methanamine
• 英文别名: [1-[(2-chlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]methanamine
• 化学式: C₁₃H₁₉ClN₂
• mdl: MFCD06007792
• 分子量: 238.76
• InChiKey: RUSJZUMIGVPPQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methanamine 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 N-benzyl-1-(1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  N-取代的哌啶-4-基-甲胺CXCR4趋化因子受体拮抗剂的结构化探索和药理评价

  摘要：

  利用趋化因子受体CXCR4的可用结构信息，我们提出了利用虚拟片段筛选，设计，合成和结构-活性关系（SAR）研究的命中发现和命中探索研究。片段2被鉴定为虚拟筛选命中点，并被用作探索31种N-取代的哌啶-4-基-甲胺衍生物的起点，以研究和改善与CXCR4结合位点的相互作用。另外，细微的结构配体变化导致与CXCR4发生明显的相互作用，导致CXCL12结合的完全或部分移位以及竞争性和/或非竞争性拮抗作用。三维定量结构-活性关系（3D-QSAR）和结合模型研究用于确定重要的疏水相互作用，这些相互作用决定了结合亲和力并表明了关键的配体-受体相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.060
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酰胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  抗阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双靶点抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  合成并评估了一系列新型化合物 6a-h、8i-1、10s-v 和 16a-d，以及已知的类似物 11a-f，评估它们对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。采用Ellman法评价AChE和BChE的体外抑制活性。结果表明，部分化合物对AChE和BChE具有良好的抑制活性。其中，化合物8i对AChE（eeAChE IC50 = 0.39 μM）和BChE（eqBChE IC50 = 0.28 μM）均表现出最强的抑制作用。酶抑制动力学和分子模型研究表明，化合物 8i 同时与 AChE 和 BChE 的外周阴离子位点 (PAS) 和催化位点 (CAS) 结合。此外，化合物8i的细胞毒性低于他克林，表明其作为抗阿尔茨海默病（抗AD）药物的潜在安全性。总之，这些数据表明化合物8i是一种有前途的治疗AD的多效药物。

  DOI：

  10.3390/molecules25030489

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Acetylcholinesterase and Butyrylcholinesterase Dual-Target Inhibitors against Alzheimer’s Diseases
  作者：Yan Guo、Hongyu Yang、Zhongwei Huang、Sen Tian、Qihang Li、Chenxi Du、Tingkai Chen、Yang Liu、Haopeng Sun、Zongliang Liu

  DOI：10.3390/molecules25030489

  日期：——

  A series of novel compounds 6a–h, 8i–1, 10s–v, and 16a–d were synthesized and evaluated, together with the known analogs 11a–f, for their inhibitory activities towards acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). The inhibitory activities of AChE and BChE were evaluated in vitro by Ellman method. The results show that some compounds have good inhibitory activity against AChE and BChE

  合成并评估了一系列新型化合物 6a-h、8i-1、10s-v 和 16a-d，以及已知的类似物 11a-f，评估它们对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的抑制活性。采用Ellman法评价AChE和BChE的体外抑制活性。结果表明，部分化合物对AChE和BChE具有良好的抑制活性。其中，化合物8i对AChE（eeAChE IC50 = 0.39 μM）和BChE（eqBChE IC50 = 0.28 μM）均表现出最强的抑制作用。酶抑制动力学和分子模型研究表明，化合物 8i 同时与 AChE 和 BChE 的外周阴离子位点 (PAS) 和催化位点 (CAS) 结合。此外，化合物8i的细胞毒性低于他克林，表明其作为抗阿尔茨海默病（抗AD）药物的潜在安全性。总之，这些数据表明化合物8i是一种有前途的治疗AD的多效药物。
• Claulansine F–Donepezil Hybrids as Anti-Alzheimer’s Disease Agents with Cholinergic, Free-Radical Scavenging, and Neuroprotective Activities
  作者：Yingda Zang、Ke Liu、Weiping Wang、Chuangjun Li、Jie Ma、Jingzhi Yang、Xinyi Chen、Xiaoliang Wang、Dongming Zhang

  DOI：10.3390/molecules26051303

  日期：——

  The multifactorial nature of Alzheimer’s disease (AD) calls for the development of multitarget agents addressing key pathogenic processes. A total of 26 Claulansine F–donepezil hybrids were designed and synthesized as multitarget drugs. Among these compounds, six compounds exhibited excellent acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activity (half maximal inhibitory concentration (IC50) 1.63–4.62 μM). Moreover, (E)-3-(8-(tert-Butyl)-3,3-dimethyl-3,11-dihydropyrano[3,2-a]carbazol-5-yl)-N-((1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methyl)acrylamide (6bd) exhibited better neuroprotective effects against OGD/R (oxygen–glucose deprivation/reoxygenation) than lead compound Claulansine F. Furthermore, 6bd could cross the blood–brain barrier in vitro. More importantly, compared to edaravone, 6bd had stronger free-radical scavenging activity. Molecular docking studies revealed that 6bd could interact with the catalytic active site of AChE. All of these outstanding in vitro results indicate 6bd as a leading structure worthy of further investigation.

  阿尔茨海默病（AD）的多因素性质需要开发多靶点药物，以应对关键的病理过程。总共设计和合成了26种Claulansine F-donepezil杂合物作为多靶点药物。在这些化合物中，有六种表现出优秀的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性（半最大抑制浓度（IC50）为1.63-4.62μM）。此外，（E）-3-（8-（叔丁基）-3,3-二甲基-3,11-二氢吡喃[3,2-a]咔唑-5-基）-N-（（1-（2-氯苯甲基）哌啶-4-基）甲基）丙烯酰胺（6bd）对OGD/R（氧-葡萄糖剥夺/再氧化）表现出比Claulansine F更好的神经保护作用。此外，6bd在体外可以穿越血脑屏障。更重要的是，与雷达伏酮相比，6bd具有更强的自由基清除活性。分子对接研究揭示了6bd可以与AChE的催化活性位点相互作用。所有这些出色的体外结果表明6bd作为一个值得进一步研究的领先结构。
• 一类吡喃并咔唑生物碱衍生物及其治疗阿尔茨海默症的用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN114685519A

  公开（公告）日：2022-07-01

  本发明涉及天然药物及药物化学领域，公开了一类吡喃并咔唑生物碱衍生物及其治疗阿尔茨海默症的用途。具体而言，本发明公开了如通式I、II所示的一类含苄基哌嗪片段的吡喃[3,2‑a]咔唑生物碱。这类化合物是通过人工合成的方式制备，含有其药物组合物，以及它们在制备治疗阿尔茨海默症的药物用途。
• Design, synthesis, <i>in vitro</i> and <i>in vivo</i> evaluation of benzylpiperidine-linked 1,3-dimethylbenzimidazolinones as cholinesterase inhibitors against Alzheimer’s disease
  作者：Jun Mo、Tingkai Chen、Hongyu Yang、Yan Guo、Qi Li、Yuting Qiao、Hongzhi Lin、Feng Feng、Wenyuan Liu、Yao Chen、Zongliang Liu、Haopeng Sun

  DOI：10.1080/14756366.2019.1699553

  日期：2020.1.1

  Cholinesterase inhibitor plays an important role in the treatment of patients with Alzheimer's disease (AD). Herein, we report the medicinal chemistry efforts leading to a new series of 1,3-dimethylbenzimidazolinone derivatives. Among the synthesised compounds, 15b and 15j showed submicromolar IC50 values (15b, eeAChE IC50 = 0.39 ± 0.11 µM; 15j, eqBChE IC50 = 0.16 ± 0.04 µM) towards acetylcholinesterase

  胆碱酯酶抑制剂在阿尔茨海默氏病（AD）患者的治疗中起着重要作用。在此，我们报告了导致一系列新的1,3-二甲基苯并咪唑啉酮衍生物的药物化学作用。在合成的化合物中，15b和15j对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）表现出亚微摩尔IC50值（15b，eeAChE IC50 = 0.39±0.11 µM； 15j，eqBChE IC50 = 0.16±0.04 µM）。动力学和分子建模研究表明15b和15j以竞争的方式发挥作用。图15b和15j显示了对H 2 O 2诱导的对PC12细胞的氧化损伤的神经保护作用。在体外DPPH分析中确定的抗氧化活性进一步支持了该效果。莫里斯水迷宫测试证实了两种化合物在东induced碱诱导的小鼠模型中的记忆改善作用。此外，15b和15j的肝毒性低于他克林。总之，这些数据表明15b和15j是有希望的抗AD多功能剂。
• Structure-based exploration and pharmacological evaluation of N-substituted piperidin-4-yl-methanamine CXCR4 chemokine receptor antagonists
  作者：I. Adlere、S. Sun、A. Zarca、L. Roumen、M. Gozelle、C. Perpiñá Viciano、B. Caspar、M. Arimont、J.P. Bebelman、S.J. Briddon、C. Hoffmann、S.J. Hill、M.J. Smit、H.F. Vischer、M. Wijtmans、C. de Graaf、I.J.P. de Esch、R. Leurs

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.060

  日期：2019.1

  Using the available structural information of the chemokine receptor CXCR4, we present hit finding and hit exploration studies that make use of virtual fragment screening, design, synthesis and structure-activity relationship (SAR) studies. Fragment 2 was identified as virtual screening hit and used as a starting point for the exploration of 31 N-substituted piperidin-4-yl-methanamine derivatives to

  利用趋化因子受体CXCR4的可用结构信息，我们提出了利用虚拟片段筛选，设计，合成和结构-活性关系（SAR）研究的命中发现和命中探索研究。片段2被鉴定为虚拟筛选命中点，并被用作探索31种N-取代的哌啶-4-基-甲胺衍生物的起点，以研究和改善与CXCR4结合位点的相互作用。另外，细微的结构配体变化导致与CXCR4发生明显的相互作用，导致CXCL12结合的完全或部分移位以及竞争性和/或非竞争性拮抗作用。三维定量结构-活性关系（3D-QSAR）和结合模型研究用于确定重要的疏水相互作用，这些相互作用决定了结合亲和力并表明了关键的配体-受体相互作用。