4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)-6-methylfuro[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)-6-methylfuro[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[3-Chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]anilino]-6-methylfuro[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid；4-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]anilino]-6-methylfuro[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid
• 化学式: C₂₁H₁₅ClFN₃O₄
• 分子量: 427.819
• InChiKey: OFGZPVYGAPRKLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)-6-methylfuro[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)-N-(2-hydroxyethyl)-6-methylfuro[2,3-d]pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现苯并呋喃[2,3- d ]嘧啶衍生物作为EGFR / HER2酪氨酸激酶的双重抑制剂及其抗癌活性

  摘要：

  EGFR（表皮生长因子受体）和HER2（人类表皮生长因子受体2）负责多种癌症的发生，是本研究的重点，其中一系列新颖的4-苯胺基-呋喃[2,3- d ]设计，合成并进行了嘧啶衍生物的生物学评估。溶剂可及的5位侧链的修饰极大地影响了体外EGFR / HER2抑制活性。带有5-羧酸侧链的三个衍生物，即3-氯苯胺基衍生物（8c），3-溴苯胺（8d）和拉帕替尼类似物（10）表现出最显着的亚微摩尔EGFR抑制作用。令人惊讶的是，体外酯7h及其酸类似物10的分析显示结果分别对A549细胞系（IC 50 0.5和21.4μM）的抗增殖活性与EGFR抑制活性（18％和100％）之间存在显着差异，表明7h可能对做10的前药。体内结果也证实了这一假设，其中针对EAC（艾氏腹水癌）实体瘤模型的体内抗肿瘤评估显示7h和8d（10 mg / kg剂量）的抗肿瘤活性与吉非替尼在相同剂量下的抗肿瘤活性相当，分别具有67％

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.022
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯酚 在 lithium hydroxide monohydrate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-((3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)amino)-6-methylfuro[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现苯并呋喃[2,3- d ]嘧啶衍生物作为EGFR / HER2酪氨酸激酶的双重抑制剂及其抗癌活性

  摘要：

  EGFR（表皮生长因子受体）和HER2（人类表皮生长因子受体2）负责多种癌症的发生，是本研究的重点，其中一系列新颖的4-苯胺基-呋喃[2,3- d ]设计，合成并进行了嘧啶衍生物的生物学评估。溶剂可及的5位侧链的修饰极大地影响了体外EGFR / HER2抑制活性。带有5-羧酸侧链的三个衍生物，即3-氯苯胺基衍生物（8c），3-溴苯胺（8d）和拉帕替尼类似物（10）表现出最显着的亚微摩尔EGFR抑制作用。令人惊讶的是，体外酯7h及其酸类似物10的分析显示结果分别对A549细胞系（IC 50 0.5和21.4μM）的抗增殖活性与EGFR抑制活性（18％和100％）之间存在显着差异，表明7h可能对做10的前药。体内结果也证实了这一假设，其中针对EAC（艾氏腹水癌）实体瘤模型的体内抗肿瘤评估显示7h和8d（10 mg / kg剂量）的抗肿瘤活性与吉非替尼在相同剂量下的抗肿瘤活性相当，分别具有67％

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.022

文献信息

• Discovery of anilino-furo[2,3- d ]pyrimidine derivatives as dual inhibitors of EGFR/HER2 tyrosine kinase and their anticancer activity
  作者：Monia Hossam、Deena S. Lasheen、Nasser S.M. Ismail、Ahmed Esmat、Ahmed M. Mansour、Abdel Nasser B. Singab、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.022

  日期：2018.1

  the focus of this study where a series of novel 4-anilino-furo[2,3-d]pyrimidine derivatives was designed, synthesized and biologically evaluated. Modification of the solvent accessible 5-position side chain greatly affected the in-vitro EGFR/HER2 inhibitory activity. Three derivatives bearing 5-carboxylic acid side chain, namely the 3-chloroanilino derivative (8c), the 3-bromoaniline (8d) and the lapatinib

  EGFR（表皮生长因子受体）和HER2（人类表皮生长因子受体2）负责多种癌症的发生，是本研究的重点，其中一系列新颖的4-苯胺基-呋喃[2,3- d ]设计，合成并进行了嘧啶衍生物的生物学评估。溶剂可及的5位侧链的修饰极大地影响了体外EGFR / HER2抑制活性。带有5-羧酸侧链的三个衍生物，即3-氯苯胺基衍生物（8c），3-溴苯胺（8d）和拉帕替尼类似物（10）表现出最显着的亚微摩尔EGFR抑制作用。令人惊讶的是，体外酯7h及其酸类似物10的分析显示结果分别对A549细胞系（IC 50 0.5和21.4μM）的抗增殖活性与EGFR抑制活性（18％和100％）之间存在显着差异，表明7h可能对做10的前药。体内结果也证实了这一假设，其中针对EAC（艾氏腹水癌）实体瘤模型的体内抗肿瘤评估显示7h和8d（10 mg / kg剂量）的抗肿瘤活性与吉非替尼在相同剂量下的抗肿瘤活性相当，分别具有67％