ethyl (2-aminothiophene-3-carbonyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: ethyl (2-aminothiophene-3-carbonyl)carbamate
• 英文别名: ethyl N-(2-aminothiophene-3-carbonyl)carbamate
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₃S
• 分子量: 214.245
• InChiKey: MTQFKEBUNBNDNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰基苯甲酸 、 ethyl (2-aminothiophene-3-carbonyl)carbamate 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 以3 mg的产率得到ethyl N-[2-[(4-acetylbenzoyl)amino]thiophene-3-carbonyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Exploring disordered loops in DprE1 provides a functional site to combat drug-resistance in Mycobacterium strains

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113932
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二硫-2,5-二醇 、 N-氰基乙酰尿烷 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以78%的产率得到ethyl (2-aminothiophene-3-carbonyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现新型噻吩-芳基酰胺衍生物作为具有强效抗分枝杆菌活性的 DprE1 抑制剂

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了一系列新型噻吩-芳基酰胺化合物的设计和合成，这些化合物来源于非共价癸烯磷酰-β- d-核糖 2'-差向异构酶 (DprE1) 抑制剂 TCA1，通过基于结构的支架跳跃策略。噻吩核心侧翼的两条侧链的系统优化导致新的先导化合物带有噻吩-芳基酰胺支架，具有有效的抗分枝杆菌活性和低细胞毒性。化合物23j、24f、25a和25b在体外表现出有效对药物敏感（最小抑制浓度 (MIC) = 0.02–0.12 μg/mL）和耐药（MIC = 0.031–0.24 μg/mL）结核菌株的活性，同时保留有效的 DprE1 抑制（最大抑制浓度的一半（IC 50） ) = 0.2–0.9 μg/mL) 和良好的细胞内抗分枝杆菌活性。此外，这些化合物表现出良好的肝细胞稳定性和对人ether-à-go-go相关基因（hERG）通道的低抑制作用。具有可接受的药代动力学特性的代表性化合物25a在急

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00263

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DRUG RESISTANT AND PERSISTENT TUBERCULOSIS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE LA TUBERCULOSE RÉSISTANTE AUX MÉDICAMENTS ET PERSISTANTE
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2014190199A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  Described herein are compounds and compositions for treating drug resistant and persistent tuberculosis. Also described herein is a method of screening for identifiying biofilm formation inhibitors.

  本文描述了用于治疗耐药和持续结核病的化合物和组合物。本文还描述了一种筛选生物膜形成抑制剂的方法。
• Identification of thiophene-benzenesulfonamide derivatives for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis
  作者：Rongfei Qin、Pengxu Wang、Bin Wang、Lei Fu、Sarah M. Batt、Gurdyal S. Besra、Chengwei Wu、Yanan Wang、Haihong Huang、Yu Lu、Gang Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114145

  日期：2022.3

  that compound 17b had favorable hepatocyte stability, low cytotoxicity, and low hERG channel inhibition. Moreover, compound 17b exhibited modest in vivo efficacy in an acute mouse model of tuberculosis. In addition, the molecular docking study elucidated the binding mode of compound 17b in the active site of DprE1. Therefore, compound 17b may be a promising antituberculosis lead for further research.

  通过探索先导化合物2,3-二取代噻吩25a和297F的构效关系，设计并合成了一系列噻吩苯磺酰胺衍生物作为抗结核药物，对药物敏感和临床分离的耐药结核病表现出有效的抗分枝杆菌活性。特别是，与先导化合物相比，化合物17b具有改善的活性（最低抑制浓度为 0.023 μg/mL），在巨噬细胞中显示出良好的细胞内抗分枝杆菌活性，减少了 1.29 log 10 CFU。成药性评价表明，化合物17b具有良好的肝细胞稳定性、低细胞毒性和低hERG通道抑制作用。此外，化合物17b在急性结核病小鼠模型中表现出适度的体内功效。此外，分子对接研究阐明了化合物17b在DprE1活性位点的结合模式。因此，化合物17b可能成为进一步研究的有前景的抗结核先导药物。
• Determinants of the Inhibition of DprE1 and CYP2C9 by Antitubercular Thiophenes
  作者：Renhe Liu、Xiaoxuan Lyu、Sarah M Batt、Mei-Hui Hsu、Michael B Harbut、Catherine Vilchèze、Bo Cheng、Kehinde Ajayi、Baiyuan Yang、Yun Yang、Hui Guo、Changyou Lin、Fei Gan、Chen Wang、Scott G. Franzblau、William R. Jacobs、Gurdyal S. Besra、Eric F. Johnson、Mike Petrassi、Arnab K. Chatterjee、Klaus Fütterer、Feng Wang

  DOI：10.1002/anie.201707324

  日期：2017.10.9

  in vivo activities, and low risk of toxicity profile except for the inhibition of CYP2C9. A crystal structure of CYP2C9 in complex with a TCA1 analog revealed the similar interaction patterns to the DprE1-TCA1 complex. Guided by the structures, an optimized molecule was generated with differential inhibitory activities against DprE1 and CYP2C9, which provides insights for development of a clinical candidate

  结核分枝杆菌 (Mtb) DprE1 是分枝杆菌细胞壁生物合成所必需的异构酶，是结核病 (TB) 药物开发的经过验证的靶点。在这里，我们报告了 DprE1 和 DprE1 抗性突变体 (Y314C) 与 TCA1 衍生物复合物的 X 射线晶体结构，以阐明其抑制活性的分子基础和非常规的抗性机制，这使我们能够优化类似物的效力。所选的先导化合物显示出优异的体外和体内活性，并且除了抑制 CYP2C9 之外，毒性风险较低。 CYP2C9 与 TCA1 类似物复合物的晶体结构揭示了与 DprE1-TCA1 复合物相似的相互作用模式。在这些结构的指导下，生成了一种对 DprE1 和 CYP2C9 具有差异抑制活性的优化分子，这为开发治疗结核病的临床候选药物提供了见解。
• 2-芳酰胺基取代的噻吩酰亚胺酯类化合物及其制备方法和用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN110759889B

  公开（公告）日：2022-05-20

  本发明公开了2‑芳酰胺基取代的噻吩酰亚胺酯类化合物及其制备方法和用途、其合成方法及其作为抗菌剂在由细菌引起的感染性疾病，特别是由分枝杆菌引起的肺结核(Tuberculosis，TB)中的应用。具体地说，本发明涉及式(I)的化合物，其药学可接受的盐以及包含本发明化合物的药物组合物，其中R1,R2,R3,R4,R5及Y如说明书所述。本发明旨在制备具有抗分枝杆菌活性的新化合物，其作为潜在的新药物，可用于由细菌引起的感染性疾病，特别是由结核分枝杆菌引起的肺结核(TB)疾病的治疗或预防性治疗，同时可用于克服与耐药性有关的问题。
• COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DRUG RESISTANT AND PERSISTENT TUBERCULOSIS
  申请人：The California Institute for Biomedical Research

  公开号：EP3004083A1

  公开（公告）日：2016-04-13