ethyl (2-aminothiophene-3-carbonyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: ethyl (2-aminothiophene-3-carbonyl)carbamate
• 英文别名: ethyl N-(2-aminothiophene-3-carbonyl)carbamate
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₃S
• 分子量: 214.245
• InChiKey: MTQFKEBUNBNDNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰基苯甲酸 、 ethyl (2-aminothiophene-3-carbonyl)carbamate 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 以3 mg的产率得到ethyl N-[2-[(4-acetylbenzoyl)amino]thiophene-3-carbonyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Exploring disordered loops in DprE1 provides a functional site to combat drug-resistance in Mycobacterium strains

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113932
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二硫-2,5-二醇 、 N-氰基乙酰尿烷 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以78%的产率得到ethyl (2-aminothiophene-3-carbonyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现新型噻吩-芳基酰胺衍生物作为具有强效抗分枝杆菌活性的 DprE1 抑制剂

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了一系列新型噻吩-芳基酰胺化合物的设计和合成，这些化合物来源于非共价癸烯磷酰-β- d-核糖 2'-差向异构酶 (DprE1) 抑制剂 TCA1，通过基于结构的支架跳跃策略。噻吩核心侧翼的两条侧链的系统优化导致新的先导化合物带有噻吩-芳基酰胺支架，具有有效的抗分枝杆菌活性和低细胞毒性。化合物23j、24f、25a和25b在体外表现出有效对药物敏感（最小抑制浓度 (MIC) = 0.02–0.12 μg/mL）和耐药（MIC = 0.031–0.24 μg/mL）结核菌株的活性，同时保留有效的 DprE1 抑制（最大抑制浓度的一半（IC 50） ) = 0.2–0.9 μg/mL) 和良好的细胞内抗分枝杆菌活性。此外，这些化合物表现出良好的肝细胞稳定性和对人ether-à-go-go相关基因（hERG）通道的低抑制作用。具有可接受的药代动力学特性的代表性化合物25a在急

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00263

文献信息

• Discovery of Novel Thiophene-arylamide Derivatives as DprE1 Inhibitors with Potent Antimycobacterial Activities
  作者：Pengxu Wang、Sarah M. Batt、Bin Wang、Lei Fu、Rongfei Qin、Yu Lu、Gang Li、Gurdyal S. Besra、Haihong Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00263

  日期：2021.5.13

  Compounds 23j, 24f, 25a, and 25b exhibited potent in vitro activity against both drug-susceptible (minimum inhibitory concentration (MIC) = 0.02–0.12 μg/mL) and drug-resistant (MIC = 0.031–0.24 μg/mL) tuberculosis strains while retaining potent DprE1 inhibition (half maximal inhibitory concentration (IC50) = 0.2–0.9 μg/mL) and good intracellular antimycobacterial activity. In addition, these compounds showed

  在这项研究中，我们报告了一系列新型噻吩-芳基酰胺化合物的设计和合成，这些化合物来源于非共价癸烯磷酰-β- d-核糖 2'-差向异构酶 (DprE1) 抑制剂 TCA1，通过基于结构的支架跳跃策略。噻吩核心侧翼的两条侧链的系统优化导致新的先导化合物带有噻吩-芳基酰胺支架，具有有效的抗分枝杆菌活性和低细胞毒性。化合物23j、24f、25a和25b在体外表现出有效对药物敏感（最小抑制浓度 (MIC) = 0.02–0.12 μg/mL）和耐药（MIC = 0.031–0.24 μg/mL）结核菌株的活性，同时保留有效的 DprE1 抑制（最大抑制浓度的一半（IC 50） ) = 0.2–0.9 μg/mL) 和良好的细胞内抗分枝杆菌活性。此外，这些化合物表现出良好的肝细胞稳定性和对人ether-à-go-go相关基因（hERG）通道的低抑制作用。具有可接受的药代动力学特性的代表性化合物25a在急
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DRUG RESISTANT AND PERSISTENT TUBERCULOSIS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE LA TUBERCULOSE RÉSISTANTE AUX MÉDICAMENTS ET PERSISTANTE
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2014190199A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  Described herein are compounds and compositions for treating drug resistant and persistent tuberculosis. Also described herein is a method of screening for identifiying biofilm formation inhibitors.

  本文描述了用于治疗耐药和持续结核病的化合物和组合物。本文还描述了一种筛选生物膜形成抑制剂的方法。
• Determinants of the Inhibition of DprE1 and CYP2C9 by Antitubercular Thiophenes
  作者：Renhe Liu、Xiaoxuan Lyu、Sarah M Batt、Mei-Hui Hsu、Michael B Harbut、Catherine Vilchèze、Bo Cheng、Kehinde Ajayi、Baiyuan Yang、Yun Yang、Hui Guo、Changyou Lin、Fei Gan、Chen Wang、Scott G. Franzblau、William R. Jacobs、Gurdyal S. Besra、Eric F. Johnson、Mike Petrassi、Arnab K. Chatterjee、Klaus Fütterer、Feng Wang

  DOI：10.1002/anie.201707324

  日期：2017.10.9

  in vivo activities, and low risk of toxicity profile except for the inhibition of CYP2C9. A crystal structure of CYP2C9 in complex with a TCA1 analog revealed the similar interaction patterns to the DprE1-TCA1 complex. Guided by the structures, an optimized molecule was generated with differential inhibitory activities against DprE1 and CYP2C9, which provides insights for development of a clinical candidate

  结核分枝杆菌 (Mtb) DprE1 是分枝杆菌细胞壁生物合成所必需的异构酶，是结核病 (TB) 药物开发的经过验证的靶点。在这里，我们报告了 DprE1 和 DprE1 抗性突变体 (Y314C) 与 TCA1 衍生物复合物的 X 射线晶体结构，以阐明其抑制活性的分子基础和非常规的抗性机制，这使我们能够优化类似物的效力。所选的先导化合物显示出优异的体外和体内活性，并且除了抑制 CYP2C9 之外，毒性风险较低。 CYP2C9 与 TCA1 类似物复合物的晶体结构揭示了与 DprE1-TCA1 复合物相似的相互作用模式。在这些结构的指导下，生成了一种对 DprE1 和 CYP2C9 具有差异抑制活性的优化分子，这为开发治疗结核病的临床候选药物提供了见解。
• 2-芳酰胺基取代的噻吩酰亚胺酯类化合物及其制备方法和用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN110759889B

  公开（公告）日：2022-05-20

  本发明公开了2‑芳酰胺基取代的噻吩酰亚胺酯类化合物及其制备方法和用途、其合成方法及其作为抗菌剂在由细菌引起的感染性疾病，特别是由分枝杆菌引起的肺结核(Tuberculosis，TB)中的应用。具体地说，本发明涉及式(I)的化合物，其药学可接受的盐以及包含本发明化合物的药物组合物，其中R1,R2,R3,R4,R5及Y如说明书所述。本发明旨在制备具有抗分枝杆菌活性的新化合物，其作为潜在的新药物，可用于由细菌引起的感染性疾病，特别是由结核分枝杆菌引起的肺结核(TB)疾病的治疗或预防性治疗，同时可用于克服与耐药性有关的问题。
• COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DRUG RESISTANT AND PERSISTENT TUBERCULOSIS
  申请人：The California Institute for Biomedical Research

  公开号：EP3004083A1

  公开（公告）日：2016-04-13