4-methoxy-N-methyl-N(([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)methyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: 4-methoxy-N-methyl-N(([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)methyl)benzamide
• 英文别名: 4-methoxy-N-methyl-N-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-ylmethyl)benzamide
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₂
• 分子量: 296.329
• InChiKey: FWKVRDYJEJBJHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl(([1,2,4]triazolo-[4,3-a]pyridin-3-yl)methyl)amine hydrochloride 、 大茴香酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以33%的产率得到4-methoxy-N-methyl-N(([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  A Facile Synthesis of Amide Derivatives of [1,2,4]Triazolo[4,3-a]pyridine

  摘要：

  通过氯甲基衍生物的亲核取代反应和甲胺的反应，然后在1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧化物六氟磷酸酯(HATU)的存在下与酸类似物反应，可以实现[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶酰胺衍生物的简易合成。2-氯吡啶与水合肼(99%)反应得到2-肼基吡啶(2)。用氯乙酰氯处理2-肼基吡啶可得到较高产率的化合物3。用POCl3处理化合物3可得到3-氯甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶(4)。化合物4与甲胺发生亲核取代反应得到甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基甲胺(5)。最后，用Boc酐和二氧六环中的HCl保护和脱保护化合物5，得到化合物5的盐酸盐，即(6)。甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基甲胺的盐酸盐与10种不同的酸反应，生成酰胺类似物。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2017.20624

文献信息

• A Facile Synthesis of Amide Derivatives of [1,2,4]Triazolo[4,3-a]pyridine
  作者：N. Murthy Gandikota、R. Sekhar Bolla、I.V. Kasi Viswanath、Sridharreddy Bethi

  DOI：10.14233/ajchem.2017.20624

  日期：——

  A facile synthesis for preparation of amide derivatives of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine can be achieved by the nucleophilic displacement of chloromethyl derivative with methyl amine followed by the reaction with acid analogues in the presence of 1-[bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxide hexafluorophosphate (HATU). Reaction of 2-chloropyridine with hydrazine hydrate (99 %) gave 2-hydrazinopyridine (2). Compound 3 was obtained in good yields by treating 2-hydrazinopyridine with chloroacetyl chloride. Further 3-chloromethyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine (4) is obtained by treatment of compound 3 with POCl3. Nucleophilic displacement of compound 4 with methyl amine gave methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-ylmethyl-amine (5). Finally protecting and deprotecting of compound 5 with Boc anhydride and HCl in dioxane gives hydrochloride salt of compound 5 i.e. (6) The reaction of hydrochloride salt of methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-ylmethyl-amine with 10 different acids yields amide analogues.

  通过氯甲基衍生物的亲核取代反应和甲胺的反应，然后在1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧化物六氟磷酸酯(HATU)的存在下与酸类似物反应，可以实现[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶酰胺衍生物的简易合成。2-氯吡啶与水合肼(99%)反应得到2-肼基吡啶(2)。用氯乙酰氯处理2-肼基吡啶可得到较高产率的化合物3。用POCl3处理化合物3可得到3-氯甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶(4)。化合物4与甲胺发生亲核取代反应得到甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基甲胺(5)。最后，用Boc酐和二氧六环中的HCl保护和脱保护化合物5，得到化合物5的盐酸盐，即(6)。甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3-基甲胺的盐酸盐与10种不同的酸反应，生成酰胺类似物。