1-benzyl-N,N-dimethylspiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[2,3-b]-pyridine]-1'(2'H)-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-N,N-dimethylspiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[2,3-b]-pyridine]-1'(2'H)-carboxamide
• 英文别名: 1-Benzyl-N,N-dimethylspiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[2,3-B]pyridine]-1'(2'H)-carboxamide；1'-benzyl-N,N-dimethylspiro[2H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,4'-piperidine]-1-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O
• 分子量: 350.464
• InChiKey: DKDCFUWYICSSLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-N,N-dimethylspiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[2,3-b]-pyridine]-1'(2'H)-carboxamide 在 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以100%的产率得到N,N-dimethylspiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-1'(2'H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现N-取代的7-氮杂二氢吲哚衍生物为有效的，口服的M 1和M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体选择性激动剂

  摘要：

  我们设计和合成了新型的N-取代的7-氮杂二氢吲哚衍生物，作为选择性的M 1和M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChRs）激动剂。化合物2与HTS命中化合物5杂交，然后优化7-氮杂吲哚的N-取代基导致鉴定出化合物1，该化合物显示出高选择性的M 1和M 4 mAChRs激动活性，弱的人以太-去-可以抑制相关基因，并在多种动物中具有良好的生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.085
• 作为产物：
  描述：

  N,N-双(2-氯乙基)苯甲胺 在 LiAlH(Ot-Bu)3 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 1-benzyl-N,N-dimethylspiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[2,3-b]-pyridine]-1'(2'H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  选择性M 1和M 4毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂的合成方法开发

  摘要：

  开发了一种实用且无色谱法的选择性M 1和M 4毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂合成方法，并在数百克规模上得到了证明。这条路线的关键特征是N，N-经由分子间的迁移对螺7氮杂二氢吲哚的结构氮anilinic的-dimethylcarbamoylation N，N-二甲基氨基甲基。从（2-氯吡啶基-3-基）乙腈开始的六个步骤，以43％的总收率制备了所得化合物1，化学纯度> 99％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00236

文献信息

• Discovery of N-substituted 7-azaindoline derivatives as potent, orally available M1 and M4 muscarinic acetylcholine receptors selective agonists
  作者：Kentaro Takai、Yasunao Inoue、Yasuko Konishi、Atsushi Suwa、Yoshiharu Uruno、Harumi Matsuda、Tomokazu Nakako、Mutsuko Sakai、Hiroyuki Nishikawa、Gakuji Hashimoto、Takeshi Enomoto、Atsushi Kitamura、Yasuaki Uematsu、Akihiko Kiyoshi、Takaaki Sumiyoshi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.04.085

  日期：2014.7

  We designed and synthesized novel N-substituted 7-azaindoline derivatives as selective M1 and M4 muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) agonists. Hybridization of compound 2 with the HTS hit compound 5 followed by optimization of the N-substituents of 7-azaindoline led to identification of compound 1, which showed highly selective M1 and M4 mAChRs agonistic activity, weak human ether-a-go-go related

  我们设计和合成了新型的N-取代的7-氮杂二氢吲哚衍生物，作为选择性的M 1和M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChRs）激动剂。化合物2与HTS命中化合物5杂交，然后优化7-氮杂吲哚的N-取代基导致鉴定出化合物1，该化合物显示出高选择性的M 1和M 4 mAChRs激动活性，弱的人以太-去-可以抑制相关基因，并在多种动物中具有良好的生物利用度。
• Experimental and computational study of intermolecular migration of N,N-dimethylcarbamoyl group from N(7) to N(1) on a 7-azaindoline derivative
  作者：Yoshiharu Uruno、Akio Tanaka、Kazuki Hashimoto、Shinya Usui、Yasunao Inoue、Yasuko Konishi、Atsushi Suwa、Kentaro Takai、Wataru Katoda、Norio Fujiwara、Takaaki Sumiyoshi

  DOI：10.1016/j.tet.2013.09.024

  日期：2013.11

  N,N-Dimethylcarbamoylation of the anilinic nitrogen atom N(1) on the Spiro 7-azaindoline consists of two steps. The first step is N,N-dimethylcarbamoylation of the pyridyl nitrogen atom N(7), leading to the formation of an isolable intermediate. The second step is intermolecular migration of the N,N-dimethylcarbamoyl group from the pyridyl nitrogen atom N(7) to the anilinic nitrogen atom N(1). We accomplished optimization of the reaction conditions based on the revealed reaction mechanism and a large scale synthesis of compound 3 in quantitative yield. (c) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Process Development for the Synthesis of a Selective M₁ and M₄ Muscarinic Acetylcholine Receptors Agonist
  作者：Yoshiharu Uruno、Kazuki Hashimoto、Yoichi Hiyama、Takaaki Sumiyoshi

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00236

  日期：2017.10.20

  A practical and chromatography-free synthetic process to selective M1 and M4 muscarinic acetylcholine receptors agonist was developed and demonstrated on a several hundred gram scale. The key feature of this route is N,N-dimethylcarbamoylation of the anilinic nitrogen on the spiro 7-azaindoline structure via intermolecular migration of the N,N-dimethylcarbamoyl group. The resulting compound 1 was prepared

  开发了一种实用且无色谱法的选择性M 1和M 4毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂合成方法，并在数百克规模上得到了证明。这条路线的关键特征是N，N-经由分子间的迁移对螺7氮杂二氢吲哚的结构氮anilinic的-dimethylcarbamoylation N，N-二甲基氨基甲基。从（2-氯吡啶基-3-基）乙腈开始的六个步骤，以43％的总收率制备了所得化合物1，化学纯度> 99％。