N-methyl-1H-indazol-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-methyl-1H-indazol-5-amine
• 英文别名: (1H-indazol-5-yl)-methyl-amine
• 化学式: C₈H₉N₃
• 分子量: 147.18
• InChiKey: FLSLJYJGTPETJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-1H-indazol-5-amine 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-amino-N-(1H-indazol-5-yl)-N-methyl-3-phenylpropanamide 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Rapid Optimization of the Metabolic Stability of a Human Immunodeficiency Virus Type-1 Capsid Inhibitor Using a Multistep Computational Workflow

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01810
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基吲唑 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-methyl-1H-indazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  EP1403255

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Selective Inhibitors of G2019S-LRRK2 Kinase Activity
  作者：Albert W. Garofalo、Jessica Bright、Stéphane De Lombaert、Alyssa M. A. Toda、Kerry Zobel、Daniele Andreotti、Claudia Beato、Silvia Bernardi、Federica Budassi、Laura Caberlotto、Peng Gao、Cristiana Griffante、Xinying Liu、Luisa Mengatto、Marco Migliore、Fabio Maria Sabbatini、Anna Sava、Elena Serra、Paolo Vincetti、Mingliang Zhang、Holly J. Carlisle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01243

  日期：2020.12.10

  leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene have been identified that increase the risk for developing Parkinson’s disease in a dominantly inherited fashion. These pathogenic variants, of which G2019S is the most common, cause abnormally high kinase activity, and compounds that inhibit this activity are being pursued as potentially disease-modifying therapeutics. Because LRRK2 regulates important cellular

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因中的致病性变体已被确定，这些变体以显性遗传的方式增加了发展帕金森氏病的风险。这些致病性变体（其中最常见的是G2019S）会导致异常高的激酶活性，而抑制这种活性的化合物正被视为潜在的疾病缓解疗法。由于LRRK2调节重要的细胞过程，因此开发可选择性靶向致病变体而又不影响正常LRRK2活性的抑制剂可能在杂合子携带者中提供潜在的优势。我们进行了高通量筛选，并鉴定了一种优先抑制G2019S-LRRK2的单一选择性化合物。该支架的优化产生了一系列新颖，有效和高度选择性的G2019S-LRRK2抑制剂。
• [EN] TREATMENT OF GVHD<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA RÉACTION DU GREFFON CONTRE L'HÔTE
  申请人：KADMON CORP LLC

  公开号：WO2015157556A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The invention relates to treatment of graft versus host disease (GVHD) using compounds that inhibit ROCK2. In preferred aspects, the present invention provides methods for the treatment of GVHD, including chronic GVHD ( cGVHD) using compounds having the formulae l-XXV, as set forth herein.

  这项发明涉及使用抑制ROCK2的化合物治疗移植物抗宿主病（GVHD）。在首选方面，本发明提供了治疗GVHD的方法，包括慢性GVHD（cGVHD），使用具有以下公式的化合物l-XXV。
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：MEDICAL RES COUNCIL TECHNOLOGY

  公开号：WO2010106333A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein R1 is selected from: aryl; heteroaryl; -NHR3; fused aryl-C4-7-heterocycloalkyI; -CONR4R5; -NHCOR6; -C3-7-cycloalkyl; -O-C3-7-cycloalkyl; -NR3R6; and optionally substituted -C1-6 alkyl; wherein said aryl, heteroaryl, fused aryl-C4-7-heterocycloalkyl and C4-7-heterocycloalkyl are each optionally substituted; R2 is selected from hydrogen, aryl, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C3-7-cycloalkyl, heteroaryl, C4-7 heterocycloalkyl and halogen, wherein said C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, aryl, heteroaryl and C4-7-heterocycloalkyl are each optionally substituted. Further aspects relate to pharmaceutical compositions, therapeutic uses and process for preparing compounds of formula (I).

  一种具有式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，其中R1选自：芳基；杂环芳基；-NHR3；融合芳基-C4-7-杂环烷基；-CONR4R5；-NHCOR6；-C3-7-环烷基；-O-C3-7-环烷基；-NR3R6；和可选择地取代的-C1-6烷基；其中所述的芳基、杂环芳基、融合芳基-C4-7-杂环烷基和C4-7-杂环烷基均可选择地取代；R2选自氢、芳基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C3-7-环烷基、杂环芳基、C4-7-杂环烷基和卤素，其中所述的C1-6-烷基、C2-6-烯基、芳基、杂环芳基和C4-7-杂环烷基均可选择地取代。进一步涉及制备具有式（I）的化合物的药物组合物、治疗用途和制备方法的其他方面。
• SUBSTITUTED PIPERIDINES AS CCR3 ANTAGONISTS
  申请人：GRUNDL Marc

  公开号：US20100261687A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Object of the present invention are novel substituted compounds of the formula 1, wherein A, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined as in the description. Another object of the present invention is to provide antagonists of CCR3, more particularly to provide pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically effective amount of at least one of the compounds of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明的对象是公式1的新型取代化合物，其中A、R1、R2、R3和R4的定义如描述中所述。本发明的另一个对象是提供CCR3的拮抗剂，更具体地提供包含药用可接受载体和本发明化合物中至少一种或其药用可接受盐的治疗有效量的药物组合物。
• Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Highly Selective and Potent G Protein-Coupled Receptor Kinase 2 Inhibitors
  作者：Helen V. Waldschmidt、Kristoff T. Homan、Osvaldo Cruz-Rodríguez、Marilyn C. Cato、Jessica Waninger-Saroni、Kelly M. Larimore、Alessandro Cannavo、Jianliang Song、Joseph Y. Cheung、Paul D. Kirchhoff、Walter J. Koch、John J. G. Tesmer、Scott D. Larsen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b02000

  日期：2016.4.28

  G protein-coupled receptors (GPCRs) are central to many physiological processes. Regulation of this superfamily of receptors is controlled by GPCR kinases (GRKs), some of which have been implicated in heart failure. GSK180736A, developed as a Rho-associated coiled-coil kinase 1 (ROCK1) inhibitor, was identified as an inhibitor of GRK2 and co-crystallized in the active site. Guided by its binding pose

  G 蛋白偶联受体 (GPCR) 是许多生理过程的核心。这种受体超家族的调节由 GPCR 激酶 (GRK) 控制，其中一些与心力衰竭有关。GSK180736A 是作为 Rho 相关卷曲螺旋激酶 1 (ROCK1) 抑制剂开发的，被鉴定为 GRK2 抑制剂并在活性位点共结晶。在其结合姿势与已知强效 GRK2 抑制剂 Takeda103A 的结合姿势重叠的指导下，开发了一个混合抑制剂库。与其他 GRK 亚家族、PKA 和 ROCK1 相比，该活动产生了几种对 GRK2 具有高效力和选择性的化合物。最具选择性的化合物12n (CCG-224406) 具有 IC 50对于 130 nM 的 GRK2，比其他 GRK 亚家族的选择性高 700 倍以上，并且没有检测到 ROCK1 的抑制作用。四种新抑制剂与 GRK2 一起结晶，以从分子角度深入了解此类抑制剂的结合和激酶选择性。