2-Ethoxy-4-[N-(α-benzyl-2-piperidino-benzyl)-aminocarbonylmethyl]-benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-Ethoxy-4-[N-(α-benzyl-2-piperidino-benzyl)-aminocarbonylmethyl]-benzoic acid
• 英文别名: 2-Desisopropyl-2-phenyl Repaglinide (Repaglinide Impurity)；2-ethoxy-4-[2-oxo-2-[[2-phenyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)ethyl]amino]ethyl]benzoic acid
• 化学式: C₃₀H₃₄N₂O₄
• 分子量: 486.611
• InChiKey: MHMMEOVDUOZDJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基水杨酸 在 盐酸 、 四氯化碳 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 苄基三丁基氯化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 95.5h， 生成 2-Ethoxy-4-[N-(α-benzyl-2-piperidino-benzyl)-aminocarbonylmethyl]-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349

文献信息

• Phenylessigsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahen zu ihrer Herstellung
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0208200A1

  公开（公告）日：1987-01-14

  Die Erfindung betrifft neue Phenylessigsäurederivate der allgemeinen Formel in der R, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Aamytgnppen substituierte unverzweigte Alkyleniminogruppe, Rl ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Methyl- oder Methoxygruppe, R4 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe oder eine Allylgruppe. R3 ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine gegebenenfalls durch ein Halogenatom oder eine Methyl- oder Methoxygruppe substituierte Phenylgruppe, eine durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Alkanoyloxy-, Tetrahydrofuranyl-, Tetrahydropyranyl-, Cycloalkyl- oder Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe, eine Alkenyl-, Alkinyl-, Carboxy- oder Alkoxycarbonylgruppe und W eine Cyanomethyl-, 2-Cyano-äthyl-, 2-Cyano-äthenyl-, Carboxymethyl-, 2-Carboxy-äthyl-, 2-Carboxy-äthenyl-, Alkoxycarbonylmethyl-, 2-Alkoxycarbonyl-äthyl- oder 2-Alkoxycarbonyl-äthenylgruppe oder R3 eine durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, Alkanoyloxy-, Tetrahydrofuranyl-, Tetrahydropyranyl-, Cycloalkyl- oder Phenylgruppe substituierte Alkylgruppe, eine Alkenyl-, Alkinyl- oder Alkoxycarbonylgruppe und W eine Methyl-, Hydroxymethyl-, Formyl-, Carboxy- oder Alkoxycarbonylgruppe, wobei der Alkoxyteil durch eine Phenylgruppe substituiert sein kann, bedeuten, deren Enantiomere und deren Salze. Die neuen Verbindungen, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine Wirkung auf den Intermediärstoffwechsel, vorzugsweise jedoch eine blutzuckersenkende Wirkung, und lassen sich nach an und für sich bekannten Verfahren herstellen.

  本发明涉及通式如下的新苯乙酸衍生物 其中 R，一个未支链的亚烷基亚氨基，可选择被一个或两个戊基取代、 Rl 是氢原子或卤素原子、甲基或甲氧基、 R4 是氢原子、烷基或烯丙基。 R3 代表氢原子、烷基、任选被卤素原子或甲基或甲氧基取代的苯基、被羟基、烷氧基、烷酰氧基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、环烷基或苯基取代的烷基、烯基、炔基、羧基或烷氧基羰基，以及 W 是氰甲基、2-氰乙基、2-氰乙烯基、羧甲基、2-羧乙基、2-羧乙烯基、烷氧羰基甲基、2-烷氧羰基乙基或 2-烷氧羰基乙烯基，或 R3 是被羟基、烷氧基、烷酰氧基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、环烷基或苯基、烯基、炔基或烷氧羰基取代的烷基，且 W 是甲基、羟甲基、甲酰基、羧基或烷氧基羰基，烷氧基有可能被苯基、它们的对映体和它们的盐取代。 新化合物，特别是它们与无机或有机酸或碱的生理相容盐，具有宝贵的药理特性，特别是对中间代谢的影响，但最好是降血糖的作用，可以通过已知的方法制备。
• US5216167A
  申请人：——

  公开号：US5216167A

  公开（公告）日：1993-06-01
• US5312924A
  申请人：——

  公开号：US5312924A

  公开（公告）日：1994-05-17
• US6143769A
  申请人：——

  公开号：US6143769A

  公开（公告）日：2000-11-07
• USRE37035E1
  申请人：——

  公开号：USRE37035E1

  公开（公告）日：2001-01-30