1-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)(4-chlorophenyl)(methyl)pyrrolidin-2-one)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)(4-chlorophenyl)(methyl)pyrrolidin-2-one)
• 英文别名: N-(2-hydroxy-1-naphthyl)(4-chlorophenyl)methyl-pyrrolidin-2-one；1-[(4-Chlorophenyl)-(2-hydroxynaphthalen-1-yl)methyl]pyrrolidin-2-one；1-[(4-chlorophenyl)-(2-hydroxynaphthalen-1-yl)methyl]pyrrolidin-2-one
• 化学式: C₂₁H₁₈ClNO₂
• 分子量: 351.832
• InChiKey: YZIPFPWVMOXRRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-吡咯烷酮 、 4-氯苯甲醛 、 2-萘酚 在 碘 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以90%的产率得到1-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)(4-chlorophenyl)(methyl)pyrrolidin-2-one)
  参考文献：
  名称：

  碘催化1-（（2-羟基萘-1-基）（苯基）（甲基））吡咯烷-2-酮衍生物的三组分合成：作为有效的PI3K抑制剂和抗癌剂的原理。

  摘要：

  通过碘的高效碘催化多米诺反应，合成了一系列1-（（2-羟基萘-1-基）（苯基）（甲基））吡咯烷酮-2-酮衍生物，得到了一系列的衍生物，这些衍生物包括：通过FTIR 1 H NMR，13 C NMR和HRMS阐明了结构。随后评估他们对乳腺癌（MCF-7），结肠癌（HCT116）细胞系的细胞毒性。在细胞毒性方面，在MCF-7细胞系中发现相对抑制活性非常高，分别为79％（4c），83％（4f），IC50值为1.03µM（4c），0.98µM（4f）。发现化合物4a，4e，​​4k-m和4q无活性，其余部分显示中等活性。为了更深入地了解结合模式和抑制剂的结合亲和力，将化合物（4a-q）对接到了活性位点磷酸肌醇3-激酶（PI3K）（PDB ID：4JPS），它是凋亡或程序性细胞死亡的关键调节剂。结果表明，PI3K结合口袋中的疏水相互作用利用了最有利的结合配体的亲和力（4c和4f：抑制常数（ki）= 66

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.093

文献信息

• 一种双磺酸根离子液体催化制备N-（2-羟基- 1-萘基）（芳基）甲基-吡咯烷-2-酮衍生物的方 法
  申请人：马鞍山市泰博化工科技有限公司

  公开号：CN104892480B

  公开（公告）日：2017-05-24

  本发明公开了一种双磺酸根离子液体催化制备N‑(2‑羟基‑1‑萘基)(芳基)甲基‑吡咯烷‑2‑酮衍生物的方法，属于有机化学合成技术领域。该制备反应中芳香醛、β‑萘酚和吡咯烷酮的摩尔比为1：1：1，双磺酸根离子液体催化剂的摩尔量是所用芳香醛的3～8％，反应溶剂95％乙醇水溶液的体积量为芳香醛摩尔量的4～6倍，反应压力为一个大气压，回流反应2～25min，反应结束后冷却至室温，抽滤，所得滤渣洗涤、真空干燥后得到目标产物。本发明与采用其它酸性离子液体催化剂的制备方法相比，具有催化剂催化活性高、可生物降解性好、原料利用率高以及整个制备过程操作简单方便等特点，便于工业化大规模应用。
• Iodine catalyzed three component synthesis of 1-((2-hydroxy naphthalen-1-yl)(phenyl)(methyl))pyrrolidin-2-one derivatives: Rationale as potent PI3K inhibitors and anticancer agents
  作者：Vivek Panyam Muralidharan、Manikandan Alagumuthu、Sathiyanarayanan Kulathu Iyer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.093

  日期：2017.6

  found to be high in MCF-7 cell lines as 79% (4c), 83% (4f) and the IC50values were 1.03µM (4c), 0.98µM (4f). Compounds 4a, 4e, 4k-m, and 4q were found to be inactive and rest showed a moderate activity. In order to get more insight into the binding mode and inhibitor binding affinity, compounds (4a-q) were docked into the active site phosphoinositide 3-kinase (PI3K) (PDB ID: 4JPS) which is a crucial

  通过碘的高效碘催化多米诺反应，合成了一系列1-（（2-羟基萘-1-基）（苯基）（甲基））吡咯烷酮-2-酮衍生物，得到了一系列的衍生物，这些衍生物包括：通过FTIR 1 H NMR，13 C NMR和HRMS阐明了结构。随后评估他们对乳腺癌（MCF-7），结肠癌（HCT116）细胞系的细胞毒性。在细胞毒性方面，在MCF-7细胞系中发现相对抑制活性非常高，分别为79％（4c），83％（4f），IC50值为1.03µM（4c），0.98µM（4f）。发现化合物4a，4e，​​4k-m和4q无活性，其余部分显示中等活性。为了更深入地了解结合模式和抑制剂的结合亲和力，将化合物（4a-q）对接到了活性位点磷酸肌醇3-激酶（PI3K）（PDB ID：4JPS），它是凋亡或程序性细胞死亡的关键调节剂。结果表明，PI3K结合口袋中的疏水相互作用利用了最有利的结合配体的亲和力（4c和4f：抑制常数（ki）= 66