(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)-((4‑pyrimidin‑2‑yl)piperazin‑1‑yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)-((4‑pyrimidin‑2‑yl)piperazin‑1‑yl)methanone
• 英文别名: (3,5-Ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)methanone
• 化学式: C₂₃H₃₂N₄O₂
• 分子量: 396.533
• InChiKey: ZOIRWYIZTSDANO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸 、 2-cyclohexylpyrimidine 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以77 %的产率得到(3,5‑di‑tert‑butyl‑4‑hydroxyphenyl)-((4‑pyrimidin‑2‑yl)piperazin‑1‑yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  L-proline transporter inhibitor (LQFM215) promotes neuroprotection in ischemic stroke

  摘要：

  L-脯氨酸转运蛋白（PROT/SLC6A7）与谷氨酸神经递质传递密切相关，其中L-脯氨酸调节NMDA受体（NMDAR）的功能。缺血性中风期间，谷氨酸不受控制地释放，引发NMDA受体介导的兴奋毒性，这是中风后神经元死亡的主要原因。缺血性中风后，血浆中的L-脯氨酸水平会降低，但循环中该分子水平高则表明功能恢复良好。这项工作的目的是生产新的PROT抑制剂并探索其对缺血性中风的影响。首先，我们构建了PROT蛋白的三维模型，并用新设计的化合物（LQFM215、LQFM216和LQFM217）进行了分子对接。然后，我们通过分子杂交合成了新的PROT抑制剂，并在体外和体内模型中测量了脯氨酸的摄取。通过开场试验、高架十字迷宫、Y迷宫和强迫游泳试验对治疗小鼠的行为特征进行了分析。我们使用永久性大脑中动脉闭塞（MCAO）模型来研究缺血性中风损伤，并通过肢体夹紧或圆柱试验分析运动障碍。LQFM215抑制海马突触体中的脯氨酸摄取，LQFM215治疗降低了小鼠海马中的脯氨酸水平。LQFM215降低了小鼠的运动和探索活动，且未显示任何与

  DOI：

  10.1007/s43440-023-00451-x