去二甲基他莫昔芬 | 80234-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 去二甲基他莫昔芬
• 中文别名: 7-{(1R,2R)-2-[(1E,3R)-3-羟基-4-苯氧基丁-1-烯-1-基]-5-羰基环戊基}庚酸
• 英文名称: N,N-Didemethyltamoxifen
• 英文别名: (Z)-2-(4-(1,2-diphenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethan-1-amine；trans-N-demethyltamoxifen；N,N-didesmethyltamoxifen；N-didesmethyltamoxifen；N-desmethyl-tamoxifen；Desdimethyltamoxifen；2-[4-[(Z)-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]ethanamine
• CAS: 80234-20-4
• 化学式: C₂₄H₂₅NO
• 分子量: 343.469
• InChiKey: MCJKBWHDNUSJLW-VHXPQNKSSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

N-去甲基他莫昔芬是N-去甲基他莫昔芬的人类已知代谢物。

N-Desdimethyltamoxifen is a known human metabolite of N-Desmethyltamoxifen.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二甲基吡唑-1-硝酸咪 、 去二甲基他莫昔芬 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.75h， 以99%的产率得到Guanidinotamoxifen
  参考文献：
  名称：

  Antiestrogen basicity-activity relationships: a comparison of the estrogen receptor binding and antiuterotrophic potencies of several analogs of (Z)-1,2-diphenyl-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1-butene (Tamoxifen, Nolvadex) having altered basicity

  摘要：

  A series of N-substituted (Z)-1,2-diphenyl-1-[4-(2-aminoethoxy)phenyl]-1-butenes, analogues of the antiestrogen tamoxifen (Nolvadex), in which the side-chain basicity is varied over a wide range, has been prepared to probe the importance of basicity in evoking estrogen antagonism. All of the compounds, except the pyrrole analogue 14, were found to possess significant antiestrogenic activity in the rat, as measured by their ability to inhibit estrogen-induced uterine growth. This implies that in the tamoxifen series the level of side-chain basicity, at least in the Lowry-Brønsted sense, is not a determining factor in the estrogen antagonist potencies of these compounds.

  DOI：

  10.1021/jm00344a015
• 作为产物：
  描述：

  他莫昔芬 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 cytochrome P₄₅₀ CYP₃A₅ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 magnesium chloride 作用下， 生成 去二甲基他莫昔芬
  参考文献：
  名称：

  Relative Contributions of Cytochrome CYP3A4 Versus CYP3A5 for CYP3A-Cleared Drugs Assessed In Vitro Using a CYP3A4-Selective Inactivator (CYP3cide)

  摘要：

  由细胞色素P4503A（CYP3A）介导的新陈代谢是药物清除的最主要途径。对CYP3A的新陈代谢的称谓通常指的是两种酶CYP3A4和CYP3A5的一个或两个的潜在贡献。研究了32种主要通过CYP3A代谢的药物在来自CYP3A5表达者（\*1/\*1基因型）和非表达者（\*3/\*3基因型）人肝微粒体（HLMs）中的代谢转换，并在存在和不存在酮康唑及CYP3cide（选择性CYP3A4失活剂）的情况下计算CYP3A5对代谢的贡献。CYP3A5贡献最高的药物包括阿扎那韦、长春新碱、美克洛嗪、伐地那非、奥特那班、维拉帕米和他克莫司，而32种被测试的药物中有17种显示出CYP3A5的贡献微不足道。在\*1/\*1供体的HLMs中特定反应中，CYP3A5分别对美克洛嗪的1'-和4-羟基化贡献55%和44%，对睾酮的6β-羟基化贡献16%，对阿普唑仑的1'-和4-羟基化贡献56%和19%，对他莫昔芬的N-去甲基化贡献10%，以及对阿扎那韦的p-羟基化贡献58%。将体外观察结果与临床药代动力学数据进行比较，发现CYP3A5的估计贡献与CYP3A5基因型对口服清除的影响之间只有微弱的关系，这在很大程度上是由于临床数据的分散性以及在CYP3A5药物基因组学研究中使用的研究对象数量较少。这些数据应有助于指导哪些药物应该评估表达CYP3A5的个体与不表达该酶的个体在药代动力学和代谢方面的差异。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.057000

文献信息

• [EN] TETRASUBSTITUTED ALKENE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ALCÉNIQUES TÉTRASUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016196342A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Disclosed herein are compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds for treating breast cancer by administration to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The breast cancer may be an ER-positive breast cancer and/or the subject in need of treatment may express a mutant ER-α protein.

  本文披露了化合物或其药用可接受盐，并使用这些化合物治疗乳腺癌的方法，通过向需要治疗的受试者施用这些化合物或其药用可接受盐的治疗有效量。乳腺癌可能是ER阳性乳腺癌，需要治疗的受试者可能表达突变的ER-α蛋白。
• Compounds and methods for F labelled agents
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP1897885A1

  公开（公告）日：2008-03-12

  This invention relates to novel compounds suitable for or already radiolabeled with 18F, methods of making such compounds and use of such compounds for diagnostic imaging. Such labeled compounds are characterized by Formula 11, wherein the substituents G, L, U, and Q have the meaning as defined in the specification.

  这项发明涉及适用于或已经用18F标记的新型化合物，制备这种化合物的方法以及将这种化合物用于诊断成像的用途。这些标记化合物的特点是其符合式11，其中取代基G、L、U和Q的含义如规范中定义的那样。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR 18F LABELED AGENTS
  申请人：Lehmann Lutz

  公开号：US20080292548A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention relates to novel compounds suitable for or already radiolabeled with 18 F, methods of making such compounds and use of such compounds for diagnostic imaging. Such labeled compounds are characterized by Formula II, wherein the substituents G, Q, L, Y and U have the meaning as defined in the specification and claims.

  本发明涉及适用于或已经标记有18F的新化合物，制备这种化合物的方法以及将这种化合物用于诊断成像的用途。这些标记化合物的特征由公式II表示，其中取代基G、Q、L、Y和U的含义如规范和要求所定义。
• Compounds and methods for 18F labeled agents
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2279759A2

  公开（公告）日：2011-02-02

  The present invention relates to novel compounds suitable for or already radiolabeled with 18F, methods of making such compounds and use of such compounds for diagnostic imaging. Such labeled compounds are characterized by Formula II, wherein the substituents G, Q, L, Y and U have the meaning as defined in the specification and claims.

  本发明涉及适用于或已经用 18F 进行放射性标记的新型化合物、制造此类化合物的方法以及将此类化合物用于诊断成像的用途。此类标记化合物的特征为式 II，其中取代基 G、Q、L、Y 和 U 的含义如说明书和权利要求书中所定义。
• Derivatives of aniline as precursors for F18-labeling
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2289564A2

  公开（公告）日：2011-03-02

  The present invention relates to novel compounds suitable for or already radiolabeled with 18F, methods of making such compounds and use of such compounds for diagnostic imaging. Such labeled compounds are characterized by Formula II, wherein the substituents G, Q, L, Y and U have the meaning as defined in the specification and claims.

  本发明涉及适用于或已经用 18F 进行放射性标记的新型化合物、制造此类化合物的方法以及将此类化合物用于诊断成像的用途。此类标记化合物的特征为式 II，其中取代基 G、Q、L、Y 和 U 的含义如说明书和权利要求书中所定义。