2-amino-4-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-4H-benzo[h]chromene-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 2-amino-4-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-4H-benzo[h]chromene-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-4-[4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl]-4H-benzo[h]chromene-3-carbonitrile；2-amino-4-(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)-4H-benzo[h]chromene-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₈H₂₂N₂O₃
• 分子量: 434.494
• InChiKey: COFQPQIGILBZPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛 、 萘酚 、 丙二腈 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 以60%的产率得到2-amino-4-(3-methoxy-4-benzyloxyphenyl)-4H-benzo[h]chromene-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  LY290181的新萘并吡喃类似物可作为潜在的破坏肿瘤血管的药物

  摘要：

  制备了19种抗增殖萘吡喃LY290181的类似物，用于结构-活性关系研究。我们发现对于在苯环的间位带有小取代基的测试化合物，其最佳活性。LY290181和八个新的类似物的作用方式进行了详细的研究。这些化合物具有IC 50的高度抗增殖作用亚纳摩尔至三位数纳摩尔范围内的值。由于微管动力学的中断，新的类似物导致G2 / M阻滞。在518A2黑色素瘤细胞中，它们引起有丝分裂灾难，最终导致细胞凋亡。萘并吡喃还诱导受精卵的绒毛膜和小鼠异种移植肿瘤中脉管系统的破坏。在初步的治疗试验中，二氟衍生物2b延缓了小鼠中抗药性异种移植肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.055

文献信息

• New naphthopyran analogues of LY290181 as potential tumor vascular-disrupting agents
  作者：Florian Schmitt、Madeleine Gold、Matthias Rothemund、Ion Andronache、Bernhard Biersack、Rainer Schobert、Thomas Mueller

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.11.055

  日期：2019.2

  A series of 19 analogues of the antiproliferative naphthopyran LY290181 were prepared for structure–activity relationship studies. We found the best activities for test compounds bearing small substituents at the meta position of the phenyl ring. The mode of action of LY290181 and eight new analogues was studied in detail. The compounds were highly anti-proliferative with IC50 values in the sub-nanomolar

  制备了19种抗增殖萘吡喃LY290181的类似物，用于结构-活性关系研究。我们发现对于在苯环的间位带有小取代基的测试化合物，其最佳活性。LY290181和八个新的类似物的作用方式进行了详细的研究。这些化合物具有IC 50的高度抗增殖作用亚纳摩尔至三位数纳摩尔范围内的值。由于微管动力学的中断，新的类似物导致G2 / M阻滞。在518A2黑色素瘤细胞中，它们引起有丝分裂灾难，最终导致细胞凋亡。萘并吡喃还诱导受精卵的绒毛膜和小鼠异种移植肿瘤中脉管系统的破坏。在初步的治疗试验中，二氟衍生物2b延缓了小鼠中抗药性异种移植肿瘤的生长。
• A New Naphthopyran Derivative Combines <i>c</i>-Myb Inhibition, Microtubule-Targeting Effects, and Antiangiogenic Properties
  作者：Leonhard H. F. Köhler、Sebastian Reich、Maria Yusenko、Karl-Heinz Klempnauer、Amin H. Shaikh、Khursheed Ahmed、Gerrit Begemann、Rainer Schobert、Bernhard Biersack

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00403

  日期：2022.11.10

  three-component reaction of 1-naphthol, and various aryl aldehydes and malononitrile and screened for their c-Myb inhibitory activities. 1b also served as a lead compound for seven new naphthopyran derivatives (3a–f), which were cytotoxic with nanomolar IC50 values, to inhibit the polymerization of tubulin, and to destabilize microtubules in living cells. Especially, the alkyne 3f, originally made for

  基于有前途的c -Myb抑制剂1b，一系列2-氨基-4-芳基-4H-萘并[1,2- b ]吡喃-3-甲腈（1a，2a - q，3a - g）被重新利用或通过1-萘酚、各种芳基醛和丙二腈的三组分反应新合成并筛选其c -Myb抑制活性。1b还充当七种新型萘并吡喃衍生物 ( 3a – f ) 的先导化合物，这些衍生物具有纳摩尔 IC 50值的细胞毒性，可抑制微管蛋白的聚合，并使活细胞中的微管不稳定。特别是，最初使用点击化学进行细胞内定位研究的炔3f在所有进行的测定中都显示出整体高活性。检测到强烈的 G2/M 细胞周期停滞，通过效应器 caspase 3 和 7 的诱导，导致亚 G1 细胞明显增加。在体外和体内均证实了血管生成的抑制作用。总之，3f被发现是一种对癌细胞具有高选择性的多效性化合物，结合了c- Myb抑制、微管不稳定和抗血管生成作用。