1-(methylsulfonyl)cyclobutanecarbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 磺酰类
• 英文名称: 1-(methylsulfonyl)cyclobutanecarbonitrile
• 英文别名: 1-methylsulfonylcyclobutane-1-carbonitrile
• 化学式: C₆H₉NO₂S
• 分子量: 159.209
• InChiKey: VLKDKULIGRNJSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  66.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(methylsulfonyl)cyclobutanecarbonitrile 在 盐酸 、 正丁基锂 、 三甲基铝 、 氧气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 碳酸氢钠 、 臭氧 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 tert-butyl ((6R,7R)-7-(5-bromo-2-fluoropyridin-3-yl)-6-(2-hydroxyethyl)-7-methyl-5,5-dioxido-5-thia-8-azaspiro[3.5]non-8-en-9-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  FUSED MULTI-CYCLIC SULFONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I： 其中化学式I中的变量A 5 、A 6 、A 8 、R 1 、R 2 、R 3 、R 7 、X、Y、n和o在此独立定义。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的对应用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了化学式II和其亚式化合物、化学式III的化合物、中间体以及用于制备化学式I-III及其亚式化合物的化合物的制备过程和方法。

  公开号：

  US20140213581A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二溴丙烷 、 甲基磺酰乙腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以45.4%的产率得到1-(methylsulfonyl)cyclobutanecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  AMINO-DIHYDROTHIAZINE AND AMINO-DIOXIDO DIHYDROTHIAZINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE ANTAGONISTS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I： 其中化学式I中的变量A4、A5、A6、A8、R1、R2、R3、R7和n在此独立地被定义。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的对应用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了化学式II的化合物及其亚式化合物，中间体和用于制备化学式I-II化合物的有用过程和方法。

  公开号：

  US20140107109A1

文献信息

• AMINO-DIHYDROTHIAZINE AND AMINO-DIOXIDO DIHYDROTHIAZINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE ANTAGONISTS AND METHODS OF USE
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20140107109A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , R 1 , R 2 , R 3 , R 7 and n of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formula II and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-II.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I： 其中化学式I中的变量A4、A5、A6、A8、R1、R2、R3、R7和n在此独立地被定义。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的对应用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了化学式II的化合物及其亚式化合物，中间体和用于制备化学式I-II化合物的有用过程和方法。
• [EN] 2-SPIRO-SUBSTITUTED IMINOTHIAZINES AND THEIR MONO-AND DIOXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR USE<br/>[FR] IMINOTHIAZINES 2-SPIRO-SUBSTITUÉES ET LEUR MONO- ET DIOXYDES EN TANT QU'INHIBITEURS BACE, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013028670A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  In its many embodiments, the present invention provides provides certain iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of the variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其多种实施形式中，本发明提供了某些亚噻嗪二氧化物化合物，包括化合物式（I）：及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物的药用盐，所述互变异构体和所述立体异构体，其中公式中显示的每个变量如本文所定义。本发明的新化合物可用作β-淀粉样蛋白前体蛋白酶（BACE）抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。还公开了包括一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和使用方法，包括治疗阿尔茨海默病。
• 2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their use
  申请人：Wu Wen-Lian

  公开号：US09181236B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of the variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其多种实施形式中，本发明提供了某些亚咪硫嗪二氧化物化合物，包括化合物的结构式（I）所示的化合物及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物、互变异构体和立体异构体的药学上可接受的盐，其中公式中显示的各个变量如本文所定义。该发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。还公开了包括一种或多种这种化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和使用方法，包括治疗阿尔茨海默病。
• 2-SPIRO-SUBSTITUTED IMINOTHIAZINES AND THEIR MONO-AND DIOXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR USE
  申请人：Wu Wen-Lian

  公开号：US20140200213A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of the variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些亚胺噻唑二氧化物化合物，包括化合物式（I）的化合物及其互变异构体和立体异构体以及所述化合物、所述互变异构体和所述立体异构体的药学上可接受的盐，其中公式中所示的每个变量如本文所定义。本发明的新型化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。还披露了包含一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的制药组合物以及其制备和使用方法，包括治疗阿尔茨海默病。
• Fused multi-cyclic sulfone compounds as inhibitors of beta-secretase and methods of use thereof
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09309263B2

  公开（公告）日：2016-04-12

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A5, A6, A8, R1, R2, R3, R7, X, Y, n and o of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formula II and sub-formula embodiments thereof, compounds of Formula III, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III, and sub-Formulas thereof.

  本发明提供了一种新的化合物类别，用于调节β-秘鲁酶酶（BACE）活性。该化合物具有通式I：其中，通式I中的变量A5、A6、A8、R1、R2、R3、R7、X、Y、n和o，在此独立地定义。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物，并提供了该化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或病况的相应用途，这是由BACE的生物活性引起的。这样的BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II的化合物及其子式，通式III的化合物，中间体和用于制备通式I-III及其子式化合物的过程和方法。