Methyl 4-((4-Carbamoylpiperidin-1-yl)methyl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: Methyl 4-((4-Carbamoylpiperidin-1-yl)methyl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-[(4-carbamoylpiperidin-1-yl)methyl]benzoate
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₃
• 分子量: 276.335
• InChiKey: SETZAQPTMJVQQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 4-((4-Carbamoylpiperidin-1-yl)methyl)benzoate 在 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 sodium sulfate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 雷芬那辛
  参考文献：
  名称：

  一种雷芬那辛的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种雷芬那辛的制备方法，包括如下步骤：(1)式I所示对甲酰基苯甲酸甲酯与式Ⅱ所示化合物经还原胺化反应得到式Ⅲ所示化合物；(2)式Ⅲ所示化合物与氢氧化钠溶液经水解反应得到式Ⅳ所示化合物；(3)式Ⅳ所示化合物与式V所示化合物和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、1‑羟基苯并三唑经缩合反应得到式VI所示化合物；(4)式VI所示化合物与盐酸溶液经酸水解反应得到式Ⅶ所示化合物；(5)式Ⅶ所示对甲酰基苯甲酸甲酯与式Ⅷ所示化合物经还原胺化反应得到式Ⅸ所示雷芬那辛。本发明所提供的方法缩短了合成路线，避免了Pd/C加氢高压脱保护基过程，具有反应条件更加温和安全等优点。

  公开号：

  CN113121416A
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酰胺 、 对甲酰基苯甲酸甲酯 在 sodium sulfate 、 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.42h， 以96%的产率得到Methyl 4-((4-Carbamoylpiperidin-1-yl)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  一种雷芬那辛的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种雷芬那辛的制备方法，包括如下步骤：(1)式I所示对甲酰基苯甲酸甲酯与式Ⅱ所示化合物经还原胺化反应得到式Ⅲ所示化合物；(2)式Ⅲ所示化合物与氢氧化钠溶液经水解反应得到式Ⅳ所示化合物；(3)式Ⅳ所示化合物与式V所示化合物和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、1‑羟基苯并三唑经缩合反应得到式VI所示化合物；(4)式VI所示化合物与盐酸溶液经酸水解反应得到式Ⅶ所示化合物；(5)式Ⅶ所示对甲酰基苯甲酸甲酯与式Ⅷ所示化合物经还原胺化反应得到式Ⅸ所示雷芬那辛。本发明所提供的方法缩短了合成路线，避免了Pd/C加氢高压脱保护基过程，具有反应条件更加温和安全等优点。

  公开号：

  CN113121416A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING REVEFENACIN AND INTERMEDIATES THEROF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RÉVÉFÉNACINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2022049604A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  The present invention relates to processes and intermediates for the synthesis of Revefenacin or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及用于合成Revefenacin或其药学上可接受的盐的过程和中间体。
• 一种雷芬那辛的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN115093365B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明属于原料药制备技术领域，涉及一种雷芬那辛的合成方法。以甲基(2‑氧乙基)氨基甲酸苄酯(化合物1)为起始原料，通过与4‑羟基哌啶(化合物2)还原胺化反应得到中间体3；将中间体3与异氰酸2‑联苯酯(化合物4)在无溶剂的条件下反应生成中间体5；中间体5在催化剂的作用下脱出保护基得到中间体6；中间体6与中间体7在缩合剂的作用下得到雷芬那辛。本发明方法原料易得，操作简单，避免了原始路线工艺繁琐，收率不高的缺点，得到的产物纯度较高。