4-[2-bromo-4-(2,3-dimethyl-naphtho[2,3-b]furan-4-yl)-6-ethyl-phenoxy]-butyric acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 4-[2-bromo-4-(2,3-dimethyl-naphtho[2,3-b]furan-4-yl)-6-ethyl-phenoxy]-butyric acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-[2-bromo-4-(2,3-dimethylbenzo[f][1]benzofuran-4-yl)-6-ethylphenoxy]butanoate
• 化学式: C₂₇H₂₇BrO₄
• 分子量: 495.413
• InChiKey: KRDLFYAIBFBKMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-(2,3-二甲基苯并[f][1]苯并呋喃-4-基)-6-乙基苯酚 、 4-溴丁酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 苯 为溶剂， 以82%的产率得到4-[2-bromo-4-(2,3-dimethyl-naphtho[2,3-b]furan-4-yl)-6-ethyl-phenoxy]-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Benzothiophenes, benzofurans, and indoles useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia

  摘要：

  这项发明提供了具有结构的I型化合物，其中E为S、SO、SO2、O或NR1c；X为氢、卤素、1-6碳原子的烷基、2-7碳原子的烯基、CN、芳基、6-12碳原子的芳基烷基、1-6碳原子的羟基烷基、6-12碳原子的羟基芳基烷基、1-6碳原子的全氟烷基、1-6碳原子的烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、硝基、氨基、NR2R2a、NR2COR2a、3-8碳原子的环烷基氨基、吗啡啉、1-6碳原子的烷基硫基、芳基硫基、吡啶硫基、2-N,N-二甲基氨基乙硫基、—OCH2CO2R2b或—COR2c；Z1和Z2分别独立地为氢、卤素、CN、1-6碳原子的烷基、芳基、6-12碳原子的芳基烷基、3-8碳原子的环烷基、硝基、氨基、—NR1R1a、—NR1COR1a、3-8碳原子的环烷基氨基、吗啡啉或OR8，或Z1和Z2可以作为具有式—CH═CR9—CR10═CR11—的二烯单位一起取；或其药学上可接受的盐，用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱。

  公开号：

  US06251936B1

文献信息

• Benzothiophenes, benzofurans, and indoles useful in the treatment of insulin-resistance and hyperglycemia
  申请人：——

  公开号：US20020002187A1

  公开（公告）日：2002-01-03

  This invention provides compounds of Formula I having the structure 1 A is hydrogen, halogen, or OH; B and D are each, independently, hydrogen, halogen, CN, alkyl of 1-6 carbon atoms, aryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, hydroxyalkyl of 1-6 carbon atoms, hydroxyaralkyl of 6-12 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, nitro, amino, —NR 1 R 1a , —NR 1 COR 1a , —NR 1 CO 2 R 1a , cycloalkylamino of 3-8 carbon atoms, morpholino, furan-2-yl, furan-3-yl, thiophen-2-yl, thiophen-3-yl, —COR 1b or OR; R is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, —COR 1 , —(CH 2 ) n CO 2 R 1 , —CH(R 1a )CO 2 R 1 , —SO 2 R 1 , —(CH 2 ) m CH(OH)CO 2 R 1 , —(CH 2 ) m COCO 2 R 1 , —(CH 2 ) m CH═CHCO 2 R 1 , or —(CH 2 ) m O(CH 2 )CO 2 R 1 ; R 1 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, aryl, or CH 2 CO 2 R 1 ; R 1′ is hydrogen or alkyl of 1-6 carbon atoms E is S, SO, SO 2 , O, or NR 1c ; X is hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkenyl of 2-7 carbon atoms, CN, aryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, hydroxyalkyl of 1-6 carbon atoms, hydroxyaralkyl of 6-12 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1-6 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, aryloxy; arylalkoxy, nitro, amino, NR 2 R 2a , NR 2 COR 2a , cycloalkylamino of 3-8 carbon atoms, morpholino, alkylsulfanyl of 1-6 carbon atoms, arylsulfanyl, pyridylsulfanyl, 2-N,N-dimethylaminoethylsulfanyl, —OCH 2 CO 2 R 2b or —COR 2c ; Y is hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, hydroxyalkyl of 1-6 carbon atoms, hydroxyaralkyl of 6-12 carbon atoms, —OR 3 , SR 3 , NR 3 R 3a , —COR 3b , morpholine or piperidine; R 1a , R 1c , R 2 , R 2a R 3 , R 3a are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, or aryl; R 1b is alkyl of 1-6 carbon atoms or aryl; R 2b is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms; R 2c and R 3b are each, independently, alkyl of 1-6 carbon atoms, aryl, or aralkyl of 6-12 carbon atoms; C is hydrogen, halogen or OR 4 ; R 4 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, —CH(R 5 )W, —C(CH 3 ) 2 CO 2 R 6 , 5-thiazolidine-2,4-dione, —CH(R 7 )(CH 2 ) m CO 2 R 6 , —COR 6 , —PO 3 (R 6 ) 2 , —SO 2 R 6 , —(CH 2 ) p CH(OH)CO 2 R 6 , —(CH 2 ) p COCO 2 R 6 , —(CH 2 ) p CH═CHCO 2 R 6 , or —(CH2) p O(CH 2 ) q CO 2 R 6 ; R 5 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aralkyl of 6-12 carbon atoms, aryl, —CH 2 (1H-imidazol-4-yl), —CH 2 (3-1H-indolyl), —CH 2 CH 2 (1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), —CH 2 CH 2 (1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl), —CH 2 (3-pyridyl), —CH 2 CO 2 H, or —(CH 2 ) n G; G is NR 6a R 7a , NR 6a COR 7a , 2 W is CO 2 R 6 , CONH 2 , CONHOH, CN, CONH(CH 2 ) 2 CN, 5-tetrazole, —PO 3 (R 6 ) 2 , —CH 2 OH, —CONR 6b CHR 7b , —CH 2 NR 6b CHR 7b CO 2 R 6 , —CH 2 OCHR 7b CO 2 R 6 —CH 2 Br, or —CONR 6b CHR 7b CO 2 R 6 ; R 6 , R 6a , R 7 , R 7a are each, independently, is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, or aryl; R 6b is hydrogen or —COR 6c ; R 6c is alkyl of 1-6 carbon atoms or aryl; R 7b is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, or hydroxyalkyl of 1-6 carbon atoms; Z 1 and Z 2 are each, independently, hydrogen, halogen, CN, alkyl of 1-6 carbon atoms, aryl, aralkyl of 6-12 carbon atoms, cycloalkyl of 3-8 carbon atoms, nitro, amino, —NR 1 R 1a , —NR 1 COR 1a , cycloalkylamino of 3-8 carbon atoms, morpholino, or OR 8 , or Z 1 and Z 2 may be taken together as a diene unit having the formula —CH═CR 9 —CR 10 ═CR 11 —; R 8 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, or aryl; R 9 , R 10 , and R 11 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aryl, halogen, hydroxy, or alkoxy of 1-6 carbon atoms m is 1 to 4 n is 1 or 2; p is 1 to 4; q is 1 to 4; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  本发明提供了具有结构式I的化合物： 其中1A是氢、卤素或OH； B和D分别是氢、卤素、CN、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基、6-12个碳原子的芳基烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、6-12个碳原子的羟基芳基烷基、3-8个碳原子的环烷基、硝基、氨基、—NR1R1a、—NR1COR1a、—NR1CO2R1a、3-8个碳原子的环烷基氨基、吗啉基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、—COR1bor OR； R是氢、1-6个碳原子的烷基、—COR1、—（CH2）nCO2R1、—CH（R1a）CO2R1、—SO2R1、—（CH2）mCH（OH）CO2R1、—（CH2）mCOCO2R1、—（CH2）mCH═CHCO2R1或—（CH2）mO（CH2）CO2R1； R1是氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基烷基、芳基或CH2CO2R1； R1'是氢或1-6个碳原子的烷基； E是S、SO、SO2、O或NR1c； X是氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、2-7个碳原子的烯基、CN、6-12个碳原子的芳基烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、6-12个碳原子的羟基芳基烷基、1-6个碳原子的全氟烷基、1-6个碳原子的烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、硝基、氨基、NR2R2a、NR2COR2a、3-8个碳原子的环烷基氨基、吗啉基、1-6个碳原子的烷基硫醇、芳基硫醇、吡啶基硫醇、2-N，N-二甲基氨基乙基硫醇、—OCH2CO2R2bor—COR2c； Y是氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、芳基、6-12个碳原子的芳基烷基、1-6个碳原子的羟基烷基、6-12个碳原子的羟基芳基烷基、—OR3、SR3、NR3R3a、—COR3b、吗啉或哌啶； R1a、R1c、R2、R2a、R3、R3a各自独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基烷基或芳基； R1b是1-6个碳原子的烷基或芳基； R2b是氢或1-6个碳原子的烷基； R2c和R3b各自独立地是1-6个碳原子的烷基、芳基或6-12个碳原子的芳基烷基； C是氢、卤素或OR4； R4是氢、1-6个碳原子的烷基、—CH（R5）W、—C（CH3）2CO2R6、5-噻唑烷-2,4-二酮、—CH（R7）（CH2）mCO2R6、—COR6、—PO3（R6）2、—SO2R6、—（CH2）pCH（OH）CO2R6、—（CH2）pCOCO2R6、—（CH2）pCH═CHCO2R6或—（CH2）pO（CH2）qCO2R6； R5是氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳基烷基、芳基、—CH2（1H-咪唑-4-基）、—CH2（3-1H-吲哚基）、—CH2CH2（1,3-二氢-2-氮杂萘-2-基）、—CH2CH2（1-氧代-1,3-二氢-2-氮杂萘-2-基）、—CH2（3-吡啶基）、—CH2CO2H或—（CH2）nG； G是NR6aR7a、NR6aCOR7a、2W是CO2R6、CONH2、CONHOH、CN、CONH（CH2）2CN、5-四唑、—PO3（R6）2、—CH2OH、—CONR6bCHR7b、—CH2NR6bCHR7bCO2R6、—CH2OCHR7bCO2R6—CH2Br或—CONR6bCHR7bCO2R6； R6、R6a、R7、R7a各自独立地是氢、1-6个碳原子的烷基或芳基； R6b是氢或—COR6c； R6c是1-6个碳原子的烷基或芳基； R7b是氢、1-6个碳原子的烷基或1-6个碳原子的羟基烷基； Z1和Z2各自独立地是氢、卤素、CN、1-6个碳原子的烷基、芳基、6-12个碳原子的芳基烷基、3-8个碳原子的环烷基、硝基、氨基、—NR1R1a、—NR1COR1a、3-8个碳原子的环烷基氨基、吗啉基或OR8，或Z1和Z2可以作为具有式—CH═CR9—CR10═CR11—的二烯单元一起取代； R8是氢、1-6个碳原子的烷基或芳基； R9、R10和R11各自独立地是氢、1-6个碳原子的烷基、芳基、卤素、羟基或1-6个碳原子的烷氧基； m为1至4； n为1或2； p为1至4； q为1至4； 或其药学上可接受的盐，其用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢紊乱。
• BENZOTHIOPHENES, BENZOFURANS, AND INDOLES USEFUL IN THE TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE AND HYPERGLYCEMIA
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP1077969A1

  公开（公告）日：2001-02-28
• US6251936B1
  申请人：——

  公开号：US6251936B1

  公开（公告）日：2001-06-26
• US6444670B2
  申请人：——

  公开号：US6444670B2

  公开（公告）日：2002-09-03
• [EN] BENZOTHIOPHENES, BENZOFURANS, AND INDOLES USEFUL IN THE TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE AND HYPERGLYCEMIA<br/>[FR] BENZOTHIOPHENES, BENZOFURANES ET INDOLES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE LA RESISTANCE INSULINIQUE ET DE L'HYPERGLYCEMIE
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1999061435A1

  公开（公告）日：1999-12-02

  (EN) This invention provides compounds of Formula (I) wherein Ar is (a), (b) or (c). A, B, C, D, E, X, Y, Z1 and Z2 are as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.(FR) La présente invention concerne des composés de formule I, dans laquelle Ar est (a), (b) ou (c), et où A, B, C, D, E, X, Y, Z1, Z2 sont définis dans la description. Ces composés, ou leurs sels, acceptables sur le plan pharmaceutique, sont utiles dans le traitement des troubles métaboliques de la résistance insulinique et de l'hyperglycémie.