2-(5-tritylamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-cyclopropoxyiminoacetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2-(5-tritylamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-cyclopropoxyiminoacetic acid
• 英文别名: (2Z)-2-cyclopropyloxyimino-2-[5-(tritylamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetic acid
• 化学式: C₂₆H₂₂N₄O₃S
• 分子量: 470.552
• InChiKey: PEXMZKROCVKJMA-IADYIPOJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-tritylamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-cyclopropoxyiminoacetic acid 在 三正丁胺 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 7β-[2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-cyclopropoxyiminoacetamido]-3-(imidazo[1,2-b]pyridazinium-1-yl)methyl-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. II. Synthesis and Antibacterial Activity of 7.BETA.-[2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-alkoxyiminoacetamido]-3-(substituted imidazo [1,2-b]pyridazinium-1-yl)methyl-3-cephem-4-carboxylates and Related Compounds.

  摘要：

  为了发现一种对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有出色抗菌活性、新颖的头孢唑普兰（CZOP）衍生物，我们对CZOP的烷氧亚氨基部分和咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓基团进行了化学修饰。在制备的化合物中，环戊氧亚氨基衍生物7β-[2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2(Z)-环戊氧亚氨基乙酰胺基]-3-(3,6-二氨基咪唑并[1,2-b]哒嗪鎓-1-基)甲基-3-头孢烯-4-羧酸酯（20g）表现出最强的抗MRSA活性，反映其对青霉素结合蛋白2'（PBP2'）的高亲和力（IC50=1.6μg/ml），尽管其抗MRSA活性略逊于万古霉素（VCM）。然而，在小鼠实验性系统感染中，20g对MRSA表现出与VCM相当的活性。此外，20g无论在体外还是体内，对铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的活性与CZOP相似或略逊。综合其良好的抗菌活性特征，20g被认为是最有希望的CZOP衍生物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.53.1071

文献信息

• Cephem compounds and processes for preparation thereof
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0192210A2

  公开（公告）日：1986-08-27

  1. A compound of the formula: wherein R' is lower alkyl, lower alkanoyl, aryl, ar(lower)alkyl or a heterocyclic group, each of which may have suitable substituent(s), R' is carboxy or protected carboxy, R' is hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkoxy, acyloxy, lower alkylthio, lower alkenyl, lower alkenytthio, lower alkynyl, heterocyclicthio or a heterocyclic group, in which lower alkylthio, lower alkenyl, lower alkenylthio, heterocylic- thio and a heterocyclic group may have suitable substituent-(s), R4 and R5 are each hydrogen, halogen or arylthio, A is lower alkylene, and n is an integer of 0 or 1, and a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same.

  1.式中的化合物： 其中 R'是低级烷基、低级烷酰基、芳基、芳（低）烷基或杂环基团，每个基团可带有合适的取代基、 R' 是羧基或受保护的羧基、 R'是氢、卤素、羟基、低级烷氧基、酰氧基、低级烷硫基、低级烯基、低级炔基、杂环硫基或杂环基团，其中低级烷硫基、低级烯基、低级炔硫基、杂环硫基和杂环基团可具有合适的取代基、 R4 和 R5 分别为氢、卤素或芳硫基、 A 是低级亚烷基，以及 n 是 0 或 1 的整数、 及其药学上可接受的盐、 其制备工艺和包含这些物质的药物组合物。
• US4861769A
  申请人：——

  公开号：US4861769A

  公开（公告）日：1989-08-29
• US4973699A
  申请人：——

  公开号：US4973699A

  公开（公告）日：1990-11-27